Псориаз и сандиммун

Сандиммун (Sandimmun), инструкция по применению

Международное наименование — ciclosporin. Иммуносупрессивный препарат

Состав. Пероральный раствор,содержащий 100мг\мл ciclosporin Капсулы, содержащие 25,50 или 100 мг циклоспорорина. Концентрат для в/в вливания, содержащий в одном миллилитре 50 мг циклоспорина, 650 мг полиоксиэтилированного касторового масла и 33% спирта (по объему)

Свойства. Циклоспорин (известный также как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Он является мощным иммуносупрессивным агентом, который у животных удлиняет время выживания аллогенных трансплантатов, кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Проведенные исследования показывают, что циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь трансплантат-против-хозяина, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет продукцию и секрецию лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов (TCGF).

Циклоспорин блокирует покоящиеся лимфоциты на фазе G() или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемый антигеном выброс лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все имеющиеся данные позволяют предположить, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатических агентов, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Больные, получающие лечение Сандиммуном, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают другую иммуносупрессивную терапию. Сандиммун успешно использовался при пересадке солидных органов и костного мозга у человека для профилактики и лечения отторжения и болезни трансплантат против хозяина (БТПХ). Положительное действие Сандиммуна было продемонстрировано при ряде заболеваний, определенно или предположительно аутоиммунного происхождения.

Фармакокинетика. После перорального применения Сандиммуна (капсулы и пероральный раствор являются биоэквивалентными) максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1-6 часов. Биодоступность пероральных форм в стационарном состоянии составляет 20-50%. Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. Что касается крови, то 33-47% препарата присутствует в плазме, 4-9% в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах. В плазме крови приблизительно 90% препарата связано с белками, главным образом с липопротеидами. Циклоспорин подвергается глубокой биотрансформации с образованием приблизительно 15 метаболитов. Какого-либо одного основного пути метаболического распада не существует. Выделение происходит главным образом через желчь, только 6% введенной пероральной дозы выделяется с мочой и лишь 0,1 % выделяется с мочой в неизмененной форме. Полупериод терминальной фазы выделения из крови составляет приблизительно 19 часов, независимо от дозы или пути введения.

1. Трансплантология.

1.1. Пересадка солидных органов:

— профилактика отторжения после пересадки почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы после аллогенной трансплантации;

— лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

1.2. Пересадка костного мозга:

— предотвращение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

— профилактика и лечение болезни трансплантат-против-хозяина (БТПХ).

Дозировки и способы введения. Дозировки, приведенные ниже для перорального и внутривенного путей введения, являются ориентировочными.

Рекомендованная доза Сандиммуна в форме внутривенного концентрата составляет примерно одну треть по сравнению с эквивалентной пероральной дозой. Необходимо повседневное определение концентрации циклоспорина в крови: это можно проводить с использованием набора Sandimmun-Kit, основанного на радиоиммунологическом анализе с применением моноклональных антител. Получаемые результаты могут служить в качестве ориентира для определения фактической дозы, требующейся у индивидуальных больных с тем, чтобы достичь нужных концентраций (см. раздел «Меры предосторожности»). По запросу высылается детальное практическое руководство по мониторированию содержания Сандиммуна. При пересадке солидных органов исходно назначается однократная пероральная доза, составляющая 10-15 мг/кг массы тела, ее принимают за 4-12 часов перед операцией.

Прием такой дозы продолжают в течение одной-двух недель после операции, после чего постепенно снижают, следя за концентрациями в крови, до достижения поддерживающей дозы, равной 2-6 мг/кг/день. При назначении Сандиммуна вместе с другими иммунодепрессантами (например вместе с кортикостероидами или в качестве компонента тройной комбинации и схемы из четырех препаратов) можно пользоваться меньшими дозами (например 1 мг/кг/день внутривенно: 6 мг/кг/ день перорально в исходной фазе). Если вначале используется концентрат для внутривенного вливания, рекомендуется переводить больных на пероральное лечение возможно скорее.

При пересадке костного мозга исходную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев для этой цели предпочтительно использовать внутривенное вливание: рекомендованная доза составляет 3-5 мг/кг/ день. Вливание этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение сроков до двух недель перед переходом на пероральную поддерживающую терапию, во время которой суточная доза должна составлять около 12,5 мг/кг. Более высокие пероральные дозы или применение внутривенной терапии могут потребоваться при наличии желудочно-кишечных заболеваний, которые нарушают всасывание препарата. Если в начале лечения препарат используют перорально, рекомендованная доза составляет 12,5-15 мг/кг/день, начиная с дня перед пересадкой. Поддерживающее лечение должно продолжаться в течение по крайней мере 3-6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев) после чего проводится постепенное снижение дозы до нуля через год после пересадки. У некоторых больных после прекращения лечения Сандиммуном развивается БТПХ. Обычно она положительно реагирует на возобновление лечения. Малые дозы должны использоваться для лечения легкой хронической формы БТПХ.

Введение препарата. Типы контейнеров, пригодных для приготовления инфузионных растворов, названы в разделе «Практические рекомендации».

В связи с риском анафилаксии концентрат Сандиммуна для внутривенного применения следует использовать только у тех больных, которые не могут принимать препарат перорально. У таких больных рекомендуется переходить на пероральный прием возможно скорее (см. также раздел «Меры предосторожности»). Концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20-1:100 нормальным физиологическим раствором или 5% глюкозой и вводить медленно внутривенно на протяжении примерно 2-6 часов. Разбавленные растворы для вливания через 48 часов следует выбрасывать. Пероральные формы можно применять однократно ежедневно, или, что предпочтительно, в два приема. При вскрытии блистер-упаковки отмечается характерный запах. Это нормальное явление, и оно не означает, что с капсулой что-либо произошло. Капсулы должны проглатываться целиком (см. также раздел «Практические рекомендации»). Поскольку для приготовления перорального раствора используется естественное оливковое масло, могут отмечаться небольшие вариации в отношении света, запаха и вкуса. Эти вариации не влияют на активность Сандиммуна.

Примечание. Дети, начиная с возраста 1 год, получали Сандиммун в стандартных дозах без каких-либо осложнений. По данным некоторых исследований детям требовались и ими переносились более высокие дозы Сандиммуна на килограмм массы тела по сравнению с дозами у взрослых.

Практические рекомендации. Пероральный раствор. Раствор разбавить в стеклянном стакане (а не в пластмассовом контейнере) непосредственно перед приемом одним из следующих напитков: холодным шоколадным напитком, молоком или фруктовым соком (например, апельсиновым): порядок перечисления отражает предпочтительность, однако, выбор должен основываться и на индивидуальном вкусе больного. Хорошо перемешать и немедленно выпить: шприц не должен входить в контакт с разбавителем. После этого хорошо сполоснуть стакан дополнительным количеством разбавителя для обеспечения приема полной дозы. Шприц не следует споласкивать; для удаления остающихся снаружи капель раствора следует вытереть его сухой салфеткой. Раствор для перорального применения не следует держать в холодильнике. Его необходимо хранить при температурах, не превышающих 30°С и использовать в пределах двух месяцев после вскрытия флакона.

Капсулы. До использования капсулы оставить в блистер-упаковке и хранить при температурах, не превышающих 30°С.

Концентрат для внутривенного вливания. Если это возможно, пользоваться стеклянными контейнерами. Пластмассовые емкости использовать только, если они соответствуют спецификациям для «Пластмассовых контейнеров для крови» Европейской Фармакопеи. Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из ПВХ. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и другие жирные вещества.

Противопоказания. Гиперчувствительность к циклоспорину: кроме того при использовании концентрата для внутривенного вливания: гиперчувствительность к полиоксиэтилированному касторовому маслу. См также разделы «Состав» и «Меры предосторожности».

Меры предосторожности. Сандиммун должен использоваться только врачами, имеющими опыт иммуносупрессивной терапии и ведения больных с пересаженными органами или пересаженным костным мозгом. Больные, получающие препарат, должны лечиться в учреждениях, оборудованных и укомплектованных соответствующими лабораторными и дополнительными медицинскими ресурсами, включая персонал. Врач, отвечающий за поддерживающую терапию, должен располагать полной информацией для ведения больного. Концентрат для внутривенного вливания содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать анафилактоидные реакции. Эти реакции включают приливы к лицу и верхней части грудной клетки, бронхоспазм, изменение артериального давления и тахикардию. Поэтому у больных, которые ранее получали путем внутривенных инъекций или вливания препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло (например, препараты, содержащие Cremophor EL), необходимо соблюдать особую осторожность так же, как и у больных с предрасположенностью к аллергии.

Больные, получающие Сандиммун внутривенно, должны находиться на непрерывном наблюдении в течение по крайней мере первых 30 минут после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем. При развитии анафилактической реакции вливание следует прекратить. У постели больного должен иметься водный раствор адреналина (1:1000 ) и источник кислорода. Также успешно использовалось для предотвращения анафилактоидных реакций профилактическое введение антигистаминов (блокаторов H1 + Н2 рецепторов) перед внутривенным вливанием Сандиммуна. Пероральные формы Сандиммуна не содержат полиоксиэтилированного касторового масла. Сандиммун не следует использовать совместно с другими иммуносупрессивными препаратами, за исключением глюкокортикоидов. Однако, некоторые центры применяют Сандиммун вместе с азатиоприном и кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами (все в низких дозах) с целью уменьшить риск вызванной Сандиммуном дисфункции почек или структурных изменений почек (см. ниже).

При использовании Сандиммуна вместе с другими иммуносупрессивными агентами существует риск избыточной иммуносупрессии, которая может приводить к повышенной чувствительности, инфекциям и развитию лимфом. В качестве частого и потенциально серьезного осложнения следует назвать увеличение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, которое может происходить на протяжении первых нескольких недель лечения Сандиммуном. Эти функциональные изменения зависят от дозы и носят обратимый характер, обычно реагируя на снижение дозы. Во время длительного лечения у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках (например интерстициальный фиброз), который у больных с почечными трансплантатами должен быть дифференцирован от изменений, обусловленных развитием хронической реакции отторжения.

Сандиммун может также вызывать зависимое от дозы обратимое увеличение концентрации билирубина в сыворотке, а иногда также повышение активности ферментов печени. Необходимо тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. Аномальные значения могут потребовать снижения доз. Для мониторирования концентраций циклоспорина в цельной крови предпочтительно использовать набор Сандиммун (Sandimmun®-Kit на основе специфических моноклональных антител) (измеряется только сам препарат). Можно также воспользоваться высокоэффективной жидкостной хроматографией, которая также дает возможность определять сам циклоспорин. При использовании плазмы или сыворотки следует придерживаться стандартного протокола (время и температура).

При начальном мониторировании больных после пересадки печени для обеспечения достаточной иммуносупрессии следует применять для определений специфические моноклональные антитела или же проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител для обеспечения приема доз, дающих достаточную иммуносупрессию. Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке представляет собой лишь один из многочисленных факторов, оказывающих влияние на клиническое состояние больного. Поэтому получаемые результаты могут служить только в качестве ориентира для выбора дозы с учетом других клинических и лабораторных параметров (детальное практическое руководство по мониторированию концентраций Сандиммуна высылается по запросу).

Во время лечения Сандиммуном необходимо регулярное мониторирование артериального давления: в случае развития гипертонии необходимо начать соответствующее антигипертензивное лечение. Поскольку в редких случаях сообщалось о том, что Сандиммун вызывает обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке, рекомендуется проводить определение липидов перед началом лечения и после первого месяца лечения. В случае повышения содержания липидов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой. Больные, получающие Сандиммун, должны избегать высокого поступления в организм калия с диетой и им не следует назначать содержащие калий лекарственные препараты или калийсберегающие диуретики. Поскольку Сандиммун иногда вызывает гиперкалиемию или может утяжелять уже присутствующую гиперкалиемию, рекомендуется мониторирование содержания калия в сыворотке, особенно у больных с выраженной дисфункцией почек.

Необходима осторожность при лечении больных с повышенными концентрациями мочевой кислоты в крови. Во время лечения Сандиммуном вакцинация может быть менее эффективной, и использования живых ослабленных вакцин следует избегать. Циклоспорин не обладает тератогенным действием у животных. Опыт применения Сандиммуна у беременных женщин пока ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что в сравнении с традиционными методами лечения, лечение Сандиммуном не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на динамику и исход беременности. Циклоспорин поступает в женское молоко. Матери, получающие лечение циклоспорином, не должны кормить своих детей грудью. Подобно всем препаратам Сандиммун следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при использовании Сандиммуна вместе с веществами, обладающими нефротоксическим действием, например аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином и триметопримом. Поскольку нестероидные противовоспалительные препараты могут оказывать отрицательное влияние на функцию почек, добавление этих препаратов к схеме лечения Сандиммуном или увеличение их дозировки должно особенно на начальных этапах сопровождаться очень внимательным наблюдением за функцией почек. Сандиммун может повышать способность ловастатина и колхицина, вызывать мышечную токсичность, включая появление мышечных болей и слабости. Следует внимательно рассмотреть вопрос о возможности одновременного назначения этих препаратов совместно с Сандиммуном.

Различные агенты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выделении Сандиммуна, в частности цитохрома Р-450. Препараты, повышающие концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови, включают кетоконазол, некоторые макролидные антибиотики, в том числе эритромицин и иосамицин, доксициклин, пероральные контрацептивные препараты, пропафенон и некоторые антагонисты кальция, включая дилтиазем, никардипин и верапамил. Поскольку нифедипин может вызывать гиперплазию десен, рекомендуется не применять его, если у больных во время лечения Сандиммуном развивается гипертрофия десен.

Агенты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови, включают барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, а также вводимые внутривенно (но не перорально) сульфадимидин и триметоприм. Если комбинированного применения избежать невозможно, необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и соответствующее изменение дозы Сандиммуна. Отмечалось, что Сандиммун снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Побочные эффекты Сандиммуна. Побочные эффекты обычно зависят от дозы и реагируют на ее снижение. Наиболее часто отмечающиеся побочные эффекты включают гипертрихоз, тремор, нарушение функции почек (см. раздел «Меры предосторожности»), гипертонию, особенно у больных с пересадкой сердца, нарушение функции печени, чувство усталости, гипертрофию десен, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос) и ощущение жжения в кистях рук и ступнях ног (обычно во время первой недели лечения). Иногда могут отмечаться головные боли, высыпания возможно аллергического происхождения, легкая анемия, гиперкалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, гипомагниемия, увеличение массы тела, отечность, панкреатит, парестезии, судороги, а также обратимые дисменорея и аменорея. В редких случаях сообщалось о мышечных спазмах, мышечной слабости и миопатии. В частности у больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии, нарушения зрения и движений и нарушения функции сознания.

Пока неизвестно, вызваны ли эти изменения Сандиммуном, основным заболеванием или другими обстоятельствами. В редких случаях было описано развитие тромбоцитопении, связанной у некоторых больных с микроангиопатической гемолитической анемией и почечной недостаточностью (гемолитический уремический синдром). В редких случаях наблюдалось развитие синдрома тромбоцитопении в сочетании с микроангиопатической гемолитической анемией. Отмечалось развитие злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний, однако, их частота и распределение сходны с таковыми у больных, получающих обычную иммуносупрессивную терапию.

Передозировки Имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна ограничен. Может возникать дисфункция почек, которая, вероятно, исчезнет после отмены препарата. При соответствующих показаниях необходимо назначать поддерживающие меры общего характера. Выведение препарата из организма можно достичь путем использования неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку Сандиммун практически не удаляется при гемодиализе или гемоперфузии с использованием активированного угля.

2. Аутоимунные заболевания.

2.1. Эндогенные увеиты.

— Активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к неприемлемым побочным эффектам.

— Увеит Бехсета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку.

В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передозировок см. соответствующие разделы в части Трансплантология.

Дозировки. Для индукции ремиссии исходно по 5 мг/кг в день перорально, однократно или в несколько приемов до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В трудных случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг в день на ограниченный срок.

Если справиться с ситуацией с помощью Сандиммуна не удается, для получения исходной ремиссии или предотвращения воспалительных явлений в глазу можно дополнительно назначить системно преднизон или аналогичный препарат в суточных дозах до 0,2-0,6 мг/кг. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая во время фазы ремиссии не должна превышать 5 мг/кг/день. Предостережение Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, лечение можно назначать только больным с нормальной функцией почек. Необходимо периодически проводить оценку функции почек и снижать дозу на 25-50%, если происходит подъем креатинина сыворотки более чем на 30% по отношению к исходным значениям, при более чем одном анализе. Эти рекомендации справедливы, даже если анализы данного больного остаются в пределах лабораторной нормы.

2.2. Нефротический синдром.

Зависимый от стероидов и резистентный к стероидам нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный гломерулярными заболеваниями, такими как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментный гломерулосклероз, или мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун может использоваться для индукции ремиссии и ее поддержания. Он также может применяться для поддержания ремиссии, индуцированной стероидами, что позволяет отменить стероиды.

Дозировки. Для индукции ремиссии рекомендованная суточная доза, разделенная на два пероральных приема, составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей, если функция почек является нормальной (за исключением протеинурий). У больных с нарушенной функцией почек исходная доза не должна превышать 2, 5 мг/кг в день. Если эффект монотерапии не является достаточным, особенно у больных с резистентностью к стероидам, можно рекомендовать комбинацию Сандиммуна с малыми дозами кортикостероидов, назначаемых перорально.

Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию Сандиммуном следует прекратить. Дозы должны подбираться индивидуально в зависимости от эффективности (протеинурия) и безопасности (главным образом, креатинин сыворотки), однако, они не должны превышать 5 мг/кг у взрослых и 6 мг/кг в день у детей. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимального эффективного уровня.

Предостережения. Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, необходимо часто проводить соответствующие анализы и, если креатинин сыворотки остается увеличенным более, чем на 30% по отношению к исходному значению, более, чем при одном измерении, дозу Сандиммуна следует снижать на 25-50%. Больные с исходно аномальной функцией почек должны вначале получать Сандиммун в дозе 2,5 мг/кг/день и за ними следует вести очень тщательное наблюдение. У некоторых больных может быть трудно выявить дисфункцию почек, вызванную Сандиммуном, в связи с изменениями функций почек, вызванными самим нефротическим синдромом.

Это объясняет, почему в некоторых случаях связанные с Сандиммуном структурные изменения почек наблюдались в отсутствие увеличения содержания креатинина в сыворотке. У больных с зависимой от стероидов нефропатией минимальных изменений, которым лечение Сандиммуном проводится в течение более года, необходимо поставить вопрос о взятии биопсии почки. У больных с нефротическим синдромом, получающих лечение иммунодепрессантами (включая Сандиммун), эпизодически сообщалось о развитии злокачественных заболеваний (включая лимфогранулематоз).

2.3. Ревматоидный артрит.

Сандиммун показан для лечения тяжелого активного ревматоидного артрита у больных, если классические медленно действующие противоревматические препараты, являются неэффективными или их применение невозможно. В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передозировок см. соответствующие разделы в части Трансплантология. Доза На протяжении первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг в день перорально в два приема.

В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно увеличить постепенно при условии переносимости (см. Предостережения), однако она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель лечения Сандиммуном. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости. Сандиммун можно назначать в комбинации с малыми дозами кортикостероидов и/или нестероидных противовоспалительных препаратов. Предостережения Больные с нарушенной функцией почек, неконтролируемой гипертонией, инфекциями в активной фазе или любыми злокачественными заболеваниями не должны получать Сандиммун. Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, необходимо, проведя по крайней мере два анализа до начала лечения, установить надежные исходные значения креатинина сыворотки, а в последующем определять креатинин сыворотки с интервалами в две недели на протяжении первых трех месяцев лечения.

В последующем такие измерения можно проводить раз в четыре недели, однако в случае повышения дозы Сандиммуна, при одновременном лечении нестероидным противовоспалительным препаратом или при увеличении дозы такого препарата, анализы должны выполняться более часто. Подбор дозы на основании значений креатинина: если креатинин сыворотки остается повышенным более, чем на 30%, по сравнению с исходными данными более, чем при одном измерении, дозу Сандиммуна следует снизить. Если креатинин сыворотки возрастает более, чем на 50%, необходимо снижение дозы на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения, полученные у больного, продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если снижение дозы не приводит к уменьшению значений креатинина в пределах месяца, лечение Сандиммуном следует прекратить.

Прекращение приема препарата может также быть необходимым, если гипертонию, развивающуюся во время лечения Сандиммуном, не удается снять адекватной антигипертензивной терапией. Как и в случае других схем иммуносупрессии, следует иметь в виду повышение риска лимфопролиферативных нарушений.

Сандиммун показан у больных с тяжелым псориазом, когда обычная терапия является неэффективной или ее проведение невозможно. В отношении практических рекомендаций, противопоказаний, мер предосторожности, взаимодействий, побочных эффектов и передозировок см. соответствующие разделы в части Трансплантология.

Дозировки. Рекомендованная суточная доза для индукции ремиссии составляет 2,5 мг/кг в день перорально, в два приема. Если через месяц лечения улучшения не происходит, суточную дозу можно постепенно наращивать, однако, она не должна превышать 5 мг/кг.

Лечение следует прекратить, если адекватный ответ со стороны псориатических нарушений не достигается в пределах шести недель лечения на дозе 5 мг/кг в день, или же если эффективная доза не соответствует правилам по безопасности, приведенным ниже (см. Предостережение). Исходные дозы, составляющие 5 мг/кг/день, могут применяться у больных, состояние которых требует быстрого улучшения. Дозы для поддерживающего лечения следует подбирать индивидуально до достижения минимального эффективного уровня, причем эти дозы не должны превышать 5 мг/кг в день.

Предостережение. Больные с нарушениями функции почек, гипертонией, инфекциями в активной фазе или любыми формами злокачественных заболеваний (за исключением злокачественных заболеваний кожи (см. ниже)) не должны получать Сандиммун. Поскольку Сандиммун может нарушать функцию почек, концентрацию креатинина в сыворотке на протяжении первых трех месяцев лечения следует определять через каждые 2 недели.

В последующем, если уровни креатинина остаются постоянными, анализы следует проводить раз в 2 месяца у больных, получающих дозу, равную 2,5 мг/ кг в день, или раз в месяц у больных, которым требуются более высокие дозы. Дозу можно снизить на 25-50%, когда креатинин сыворотки повышается более чем на 30% по отношению к исходным значениям, даже если значения находятся в пределах нормы. Если снижение дозы не дает снижения креатинина в течение одного месяца, лечение Сандиммуном следует прекратить. Также рекомендуется прекратить лечение Сандиммуном, если гипертонию, развившуюся во время приема Сандиммуна, не удается снять с помощью соответствующих мер. У больных псориазом, получающих лечение Сандиммуном, а также обычные формы лечения, сообщалось о развитии злокачественных опухолей (в частности, кожи). Кожные повреждения, не являющиеся типичными для псориаза, но с подозрением на злокачественный или предраковый характер, следует подвергать биопсии до начала лечения Сандиммуном. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать, лечение Сандиммуном только после соответствующего лечения таких нарушений, если не существует альтернативных форм эффективной терапии. У нескольких больных псориазом, получавших лечение Сандиммуном, отмечалось развитие лимфопролиферативных заболеваний. Эти заболевания реагировали на быстрое прекращение приема препарата. (см.также раздел "Побочные эффекты" в части Трансплантология).

Производитель. Sandoz, Швейцария.

Применение препарата Cандиммун только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Источник: http://www.medicinform.net/spravka/d/d65.htm

Сандиммун Неорал

Состав

  • В одной капсуле лекарства Сандиммун Неорал может содержаться 25 мг, 10 мг, 50 мг или 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: этанол, D,L-?-токоферол, пропиленгликоль, пропиленгликоль, глицериды масла кукурузного, глицерол 85%, полиоксил 40, титана диоксид, желатин.
  • В 1 мл раствора лекарства Сандиммун Неорал содержится 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: абсолютный этанол, D,L-?-токоферол, триглицериды масла кукурузного,пропиленгликоль, полиоксил 40.
  • Форма выпуска

    Светло-желтые мягкие капсулы продолговатой формы, с маркировкой в виде буквы «S в треугольнике» и кодом в виде надписи, соответствующей дозировке препарата.

    • 10 таблеток дозировкой 10 мг в блистере; 6 блистеров пачке из бумаги.
    • 5 таблеток дозировкой 25 мг, 50 мг или 100 мг в блистере; 10 блистеров пачке из бумаги.
    • Светло-желтый или светло-коричневый прозрачный раствор для перорального приема внутрь с характерным ароматом масла и этанола.

    • 50 мл в стеклянном флаконе; один флакон с набором для дозирования в пачке из бумаги.
    • Фармакологическое действие

      Иммунодепрессивное действие.

      Фармакодинамика и фармакокинетика

      Фармакодинамика

      Препарат иммунодепрессивного действия, структурно является циклическимполипептидом. включающим 11 аминокислот . Селективный иммунодепрессант, подавляющий индукцию кальцийневрина лимфоцитов в начальных фазах клеточного цикла. В результате активация Т-лимфоцитов и антиген-зависимая секреция лимфокинов предотвращается. Циклоспорин действует только на лимфоциты и данное действие временно. Не подавляет гемопоэз и не изменяет функцию фагоцитов отличие от цитостатиков.

      Увеличивает продолжительность функционирования аллогенных трансплантатов сердца, кожи, поджелудочной железы, почек, тонкой кишки, костного мозга, легких. Подавляет возникновение клеточных реакций против аллотрансплантата, артрита (вызванного адъювантом Фройнда ), реакций гиперчувствительности кожи замедленного типа, аллергического энцефаломиелита, заболевания “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и Т-лимфоцитозависимый синтез антител. Препарат эффективен при БТПХ и пересадке органов для профилактики и лечения отторжения, а также при лечении разнообразных аутоимунных состояний.

      Раствор лекарства – микроэмульсионный преконцентрат. образующий микроэмульсию в жидкой среде (жидкости, с которой перемешивают раствор для перорального приема перед употреблением или при наличии жидкостей в желудке при использовании капсул). Из-за этого уменьшается изменчивость фармакокинетических параметров и создается линейная дозозависимость эффекта активного вещества с более равномерной абсорбцией и слабой зависимостью от приема пищи.

      Фармакокинетика

      При применении препарата обеспечивается равномерное воздействие активного вещества в течение суток и всего курса поддерживающего лечения.

      Биодоступность варьирует у разных популяций больных. Наибольшая концентрация наступает спустя примерно 2 часа, всасывание происходит быстро.

      Активное вещество распределяется в основном вне кровяного русла. В крови оно находится главным образом в плазме и в эритроцитах. реагирование с белками плазмы составляет приблизительно 90%.

      Трансформируется изоферментом CYP3A4. а также в кишечнике и почках, с образованием около 15 производных. Главного пути трансформации не существует.

      Выводится с желчью и незначительно с мочой в виде производных. Конечное время полувыведения составляет примерно 6 часов; у лиц с тяжелыми поражениями печени – около 20 часов.

      Показания к применению

      Показания, связанные с пересадкой

    • Пересадка костного мозга: предотвращение отторжения костномозгового трансплантата; предупреждение и терапия заболевания «трансплантат против хозяина».
    • Пересадка солидных органов: предотвращение отторжения аллотрансплантатов печени, почки, легкого, сердца, поджелудочной железы, сердечно-легочного комплекса; терапия отторжения трансплантата у получавших ранее иные иммунодепрессанты.
    • Показания, не связанные с пересадкой

    • Нефротический синдром. обусловленный поражением клубочков (сегментарный и очаговый гломерулосклероз, нефропатия наименьших изменений, мембранозный гломерулонефрит ). Лекарство может использоваться для стимуляции и поддержания ремиссии, в том числе вызванной глюкокортикостероидами, с целью отмены последних.
    • Эндогенный увеит. угрожающий зрению активный задний или средний увеит неинфекционной природы при неэффективности традиционного лечения или в случаях появления тяжелых побочных явлений; увеит Бехчета с рецидивами приступов воспаления на фоне вовлечения сетчатки.
    • Тяжелыйатопический дерматит . требующий системного лечения.
    • Терапия тяжелого ревматоидного артрита в активной форме.
    • Терапия тяжелого псориаза . при неэффективности или недоступности традиционного лечения.
    • Противопоказания

      Гиперчувствительность к компонентам средства.

      Для показаний, не связанных с пересадкой

      Не рекомендуется назначать препарат больным с изменениями функции почек (кроме страдающих нефротическим синдромом с приемлемой степенью нарушений), злокачественными новообразованиями, неконтролируемой артериальной гипертонией . не поддающимися адекватному лечению инфекционными заболеваниями.

      Побочные действия

      Большинство побочных эффектов, вызванных применением циклоспорина. обратимы (при снижении дозы) и дозозависимы. Спектр подобных эффектов одинаков при разных показаниях, но тяжесть и частота побочных эффектов варьирует. У лиц после пересадки органов из-за высокой дозировки и большей продолжительности терапии побочные эффекты выявляются чаще и более выражены, чем у пациентов с иными показаниями.

      При введении препарата внутривенно отмечались случаи появления анафилактоидных реакций. У лиц, получающих иммуносупрессивную терапию препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин. увеличивается риск появления инфекций и паразитарных инвазий. Также не исключено обострение ранее имевшихся инфекционных заболеваний. Есть свидетельства о случаях инфекционных поражений со смертельным исходом.

      У лиц, получающих иммуносупрессивное лечение препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин, увеличивается риск появления лимфопролиферативных заболеваний. лимфом и злокачественных новообразований. Частота развития таких новообразований возрастает при повышении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

    • Расстройства со стороны мочеполовой сферы: поражение почек.
    • Расстройства со стороны кровообращения: увеличение давления.
    • Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, тремор . парестезии . судороги, дезориентация, заторможенность, возбуждение, замедленность реакций, зрительные расстройства, нарушение сна, кома, корковая слепота, мозжечковая атаксия, парезы, моторная полиневропатия, отек диска нерва глаза.
    • Расстройства со стороны пищеварения: тошнота, анорексия. боли в животе, рвота, гиперплазия десен, диарея. нарушение работы печени, панкреатит .
    • Расстройства со стороны метаболизма: гиперурикемия, гиперлипидемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия.
    • Расстройства со стороны костно-мышечного аппарата: мышечная слабость, миалгии, спазмы, миопатия.
    • Расстройства со стороны кроветворения:гемолитическая микроангиопатическая анемия, тромбоцитопения, уремический гемолитический синдром, анемия.
    • Дерматологические реакции:гипертрихоз. сыпь.
    • Общие реакции: отеки, утомляемость, повышение веса.
    • Расстройства со стороны метаболизма: гинекомастия. изменение менструального цикла.
    • Инструкция по применению (Способ и дозировка)

      Инструкция на Сандиммун Неорал предписывает принимать препарат внутрь, а суточную дозу следует всегда делить на два приема.

      Переход со средства Сандиммун на средство Сандиммун Неорал

      Данные показывают, что при подобном переходе с сохранением отношения дозировок 1:1 значения концентраций циклоспорина, фиксируемые в крови, сопоставимы. Однако, у многих больных могут выявляться более высокие уровни максимальной концентрации и удлинение времени полувыведения. При необходимости дозу Сандиммун Неорал понижают путем подбора.

      Так как переход может привести к повышению экспозиции препарата, необходимо придерживаться следующих правил.

      У лиц после пересадки терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать с той же дневной дозы, которая принималась ранее при применении Сандиммуна. Уровень циклоспорина в крови следует проверять в течение недели после перехода, а сывороточный креатинин и кровяное давление следует контролировать первые два месяца после перехода. Если концентрация циклоспорина находится за пределами терапевтического диапазона или выявляется изменением других значимых параметров, дозу рекомендуется соответственно корректировать.

      У лиц с показаниями к применению, не связанными с пересадкой, терапию Сандиммуном Неоралом рекомендуется начинать с той же дозировки, которая была применялась при терапии Сандиммуном. Контролировать содержание креатинина в сыворотке и кровяное давление следует через две, четыре и восемь недель после перехода на новый препарат. Если указанные показатели заметно повышаются, то дозировку следует понизить на 25-50%. Если содержание в сыворотке повышается более чем на 50%, то следует уменьшить дозу вполовину. В случае появления признаков токсического действия или при малой эффективности препарата нужно также проверять базальные концентрации действующего вещества.

      Нижеприведенные диапазоны доз следует рассматривать лишь в качестве рекомендаций. Контроль концентрации действующего вещества должен осуществляться общепризнанными методами радиоиммунологический метод с применением моноклональных антител.

      Трансплантация

      При пересадке солидных органов терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать до операции (за 12 часов) в дозе 10-15 мг/кг, поделенной на два приема. На протяжении 7-15 дней после пересадки препарат назначают каждый день в идентичной дозе, после чего ее медленно снижают (под контролем уровня циклоспорина ) до приближения к поддерживающей дозе в 2-6 мг/кг в сутки, поделенной на два приема.

      Сандиммун Неорал принимают в комбинации с инымииммунодепрессантами. включая глюкокортикостероиды. а также как составляющее комбинированного трехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн. Сандиммун Неорал) или четырехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Сандиммун Неорал, препараты моноклональных илиполиклональных антител ) лечения. Четырехкомпонентная система применяется у лиц с высокой вероятностью отторжения. В случае применения препарата в составе схем поликомпонентной терапии его доза понижается на начальном этапе до 3-6 мг/кг в день (в 2 приема) или изменяется в процессе лечения.

      При пересадке костного мозга первоначальную дозу нужно применять в день, предшествующий вмешательству. Почти всегда предпочтительным является введение внутривенно, а рекомендуемая доза равна 3-5 мг/кг веса в день. Инфузионное введение такой же дозе продолжают 2 недели после вмешательства, затем переходят поддерживающее лечение с пероральным приемом препарата в суточной дозе примерно 12,5 мг/кг. Поддерживающее лечение проводят еще не менее 3 месяцев (лучше полгода), затем дозу медленно снижают на протяжении года после пересадки.

      При наличии болезней пищеварительной системы, приводящих к понижению всасывания, может возникнуть необходимость увеличения дозировки Сандиммуна Неорала или в ряде случаев использование внутривенного введения Сандиммуна.

      После завершения введения Сандиммуна у ряда больных может появиться симптомы реакции «трансплантат против хозяина», регрессирующая после возобновления лечения. Для лечения указанного состояния в хронической слабовыраженной форме рекомендуется применять Сандиммун Неорал в малых дозах.

      Показания, не связанные с пересадкой

      При эндогенном увеите для стимуляции ремиссии препарат принимают в начальной дневной дозе 5 мг/кг перорально до исчезновения симптомов активного воспаления и восстановления остроты зрения. В особо тяжелых случаях дозировка может быть увеличена до 7 мг/кг в день на недолгий период.

      Если контролировать ситуацию одним лишь Сандиммуном Неоралом не удается, то для достижения ремиссии или для лечения приступа воспаления возможно добавить системные глюкокортикостероиды.

      При поддерживающей терапии дозировку следует осторожно снижать до достижения наименьшей лечебной дозы, не превышающей 5 мг/кг в сутки.

      При нефротическом синдроме для стимуляции ремиссии советуемая суточная дозировка для взрослых равна 5 мг/кг, а для детей составляет 6 мг/кг при условии сохранения нормальной работы почек, не учитывая протеинурию. У лиц с нарушением работы почек начальная дозировка не должна быть больше 2.5 мг/кг в день.

      Если при использовании Сандиммуна Неорала удовлетворительного эффекта не удается достичь, то рекомендуется его сочетание спероральными глюкокортикостероидами в малых дозах. Если по прошествии 3 месяцев терапии не удалось достичь значимого улучшения, лекарство нужно отменить.

      Дозировки необходимо подбирать индивидуально, с учетом наличия протеинурии и концентрации креатинина. но запрещено превышать дозировку взрослым в 5 мг/кг в день и детям – 6 мг/кг в день.

      Для проведения поддерживающей терапии дозировку следует медленно уменьшить до наименьшей эффективной.

      При лечении ревматоидного артрита в первый месяц лечения рекомендованная дозировка равна 3 мг/кг в день в 2 приема. При недостаточном эффекте дозировка может быть медленно увеличена, но она не должна быть больше 5 мг/кг в день. Для достижения наибольшей эффективности возможно потребуется до 12 недель лечения Сандиммуном Неоралом.

      Для проведения поддерживающей терапии дозировка подбирается индивидуально исходя из переносимости препарата.

      Лекарство можно назначать вместе с низкими дозами глюкокортикостероидов и противовоспалительных нестероидных средств. Сандиммун Неорал разрешено сочетать с семидневным курсом Метотрексата в малых дозах у лиц со слабым ответом на терапию одним только Метотрексатом. Первоначальная дозировка Сандиммуна Неорала равна 2.5 мг/кг в день, при этом дозировку можно увеличивать до максимально переносимого уровня.

      При псориазе дозировку нужно подбирать индивидуально. Для стимулирования ремиссии рекомендуемая первоначальная доза равно 2.5 мг/кг в день. При отсутствии признаков улучшения после месяца терапии дневная доза может быть медленно увеличена, но не следует превышать значение 5 мг/кг. Лечение должно быть остановлено, если не был выявлен удовлетворительный клинический результат после 6 недель терапии дозой 5 мг/кг веса в день.

      Для поддерживающей терапии дозировки подбираются в индивидуальном порядке на наименьшем эффективном уровне, но не выше 5 мг/кг в день.

      При атопическом дерматите дозировки подбираются индивидуально. Рекомендуемая первоначальная доза – 2.5-5 мг/кг в день. В особо тяжелых случаях адекватный и быстрый контроль за болезнью можно осуществить применяя 5 мг/кг в день. При достижении приемлемого ответа дозу необходимо постепенно уменьшить или отменить препарат. При появлении рецидива разрешено проведение повторного цикла лечения.

      Дополнительные указания по дозированию при лечении эндогенного псориаза, увеита и атопического дерматита

      Так как препарат может нарушать работу почек, то необходимо установить достоверную начальную концентрацию креатинина в плазме, как минимум дважды до лечения. Уровень креатинина рекомендовано контролировать интервалом в две недели в течение первых 15 недель лечения. Если в дальнейшем содержание креатинина сохраняется таким же, то измерения следует производить ежемесячно. Если уровень креатинина повышается и остается увеличенным более чем на треть от первоначальных значений, то необходимо понизить дозировку на 25-50%. Если уменьшение дозы не приводит к понижению уровнякреатинина в течение месяца, то лечение препаратом должно быть завершено.

      Подобное прекращение терапии необходимо при появлении неконтролируемого увеличения давления во время лечения средством.

      Инструкция по использованию средства в форме раствора

      При начальном применении:

    • открыть пластиковую крышку;
    • оторвать предохранительное кольцо полностью;
    • черную пробку нужно удалить и выбросить;
    • протолкнуть трубку со светлой пробкой внутрь флакона;
    • мерный шприц ввести в белую пробку;
    • в мерный шприц набрать объем раствора, равный назначенной дозе;
    • удалить все крупные пузыри, двигая поршень вперед и назад несколько раз до того, как разъединить шприц и флакон. Наличие очень маленьких пузырьков значения не имеет и не влияет на дозу;
    • после использования нужно протереть снаружи мерный шприц и поместить его в футляр;
    • закрыть флакон.

    Непосредственно перед употребление раствор нужно взять из флакона мерным шприцем, перенести в стакан и смешать с яблочным или апельсиновым соком. Напиток и раствор рекомендуется хорошо перемешать. Для разведения не следует применять грейпфрутовый сок.

    Передозировка

    Признаки передозировки: не исключены развитие обратимых расстройств функции почек, рвота, головная боль, головокружение, тахикардия .

    Лечение передозировки: симптоматическая терапия, селективного антидота не существует. В первые 2 часа после приема препарат можно вывести из организма путем промывания желудка.

    Взаимодействие

    Следует быть осторожным при совместном применении с препаратами, имеющими нефротоксические свойства, например, Амфотерицин В. аминогликозиды, Ципрофлоксацин. триметоприм. Ванкомицин. противовоспалительные нестероидные средства, Метотрексат, Мелфалан, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

    Также следует избегать одновременного использования циклоспорина с Такролимусом. потому что это может приводить к увеличению рисканефротоксичности.

    Сочетанное использование Нифедипина ициклоспорина приводит к более сильной гиперплазии десен. чем при терапии одним только циклоспорином.

    Сочетанное использование Диклофенака ициклоспорина сильно увеличивает биодоступность первого с возможным развитием нарушения работы почек.

    Циклоспорин может стимулировать токсические эффекты Колхицина (развитие невропатии или миопатии ), особенно у лиц с нарушением работы почек.

    Увеличение содержания креатинина наблюдалось при совместном использовании Иверолимуса или Сиролимуса с большими дозами циклоспорина в виде микроэмульсии. Также совместное применение циклоспорина с Сиролимусом или Эверолимусом приводит к существенному повышению концентрации последних в крови.

    Нужно соблюдать осторожность при использовании циклоспорина с калийсберегающими средствами или препаратами калия. так как при этом не исключено развитие сильнойгиперкалиемии.

    При одновременном использовании циклоспорина и Репаглинида вероятно повышение концентрации в крови последнего и усиление риска появления гипогликемии.

    При сочетании с нефротоксическими препаратами и препаратами, повышающими концентрацию циклоспорина, необходим контроль функции почек.

    Грейпфрутовый сок значительно увеличивает биодоступность активного вещества препарата.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Условия хранения

    Беречь от детей. Капсулы хранить при температуре до 25°C. Раствор хранить при температуре до 30°C.

    Срок годности

    3 года.

    Особые указания

    Препарат должен использоваться лишь специалистами, имеющими клинический опыт проведения иммуносупрессивного лечения и обладающими возможностью измерения давления, физикального обследования и контроля уровня креатинина в крови. Наблюдение за лицами, перенесшими пересадку органов и получающими препарат, нужно проводить в учреждениях, обеспеченных специально обученным персоналом, необходимыми лабораторными и другими ресурсами.

    При применении циклоспорина повышается риск лимфом и иных злокачественных новообразований. Повышенный риск зависит степени и продолжительности иммуносупрессии.

    Учитывая риск появления злокачественных опухолей кожи, лицам, получающим циклоспорин. нужно избегать длительного пребывания под прямыми лучами солнца, воздействия УФ излучения и фотохимиотерапии.

    Применение иммунодепрессантов предрасполагает к появлению разнообразных грибковых, бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций. Поэтому следует применять систему эффективных профилактических и лечебных методов, особенно при длительном применении поликомпонентного иммуносупрессивного лечения.

    Во время первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом не исключено появление частого и опасного осложнения – увеличение содержания креатинина и мочевины. Эти изменения обратимы и носят дозозависимый характер, нормализуются при понижении дозы.

    У пожилых пациентов нужно тщательно контролировать работу почек.

    При терапии средством требуется регулярный контроль давления. При увеличении давления должна быть предпринята антигипертензивная терапия.

    Лекарство повышает выделение из организма магния. способное привести к значимой гипомагниемии. В связи с данным фактом в перитрансплантационном периоде советуется контролировать уровень магния в крови. При необходимости принимают препараты магния.

    Советуется контролировать содержание мочевой кислоты в крови, особенно у лиц с предшествовавшей гиперурикемией .

    Во период лечения препаратом вакцинация может быть иметь меньшую эффективность; также следует избегать использования ослабленных живых вакцин.

    Аналоги

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Источник: http://medside.ru/sandimmun-neoral

    Еще по теме:

    • Синдром папилломы человека Причины и симптомы вируса папилломы человека Что такое папиллома? Вирус папилломы человека (ВПЧ) вызывает изменения характера роста тканей. Он становится причиной различных кожных заболеваний и поражений слизистых. Современная медицина выделяет более сотни типов вируса. Папиллома – это опухоль, считается доброкачественной, вырастает на […]
    • Способ заражения остроконечные кондиломы Остроконечная кондилома Бородавки, располагающиеся на гениталиях, или остроконечные кондиломы вызваны папилломавирусом человека, который имеется более чем у 80% населения. Локализуются образования остроконечного типа преимущественно на половых органах мужчин и женщин или в районе анального отверстия. Каковы причины и признаки […]
    • Спкя алопеция ??????? ? ?????????????? ???????? ? ?????? ? ???? ???????? ?.?. 1. ??.???. ????????? ?.?. 1. ???. ?????? ?.?. 2. ??.???. ????? ??? ?????????? ??????????????? ??????????? ???????????, 1 ??????? ?????????? ? ??????????? ? ?????? ??????????? ????? ? ??????????, 2 ??????? ?????????????????? ?????????? ????????? ???????????? ? […]
    • Розовый невус шпиц Невус Шпица (ювенильная меланома, ювенильный невус) Фото МЕЛАНОМА ЮНОШЕСКАЯ (melanoma juvenile) Синоним: невус Шпитца. Этиология и патогенез Согласно гистологической классификации опухолей кожи ВОЗ (1980), юношеская меланома представляет собой эпителиоидный и/или веретеноклеточный невус. Schreus считает, что невоклеточные невусы […]
    • Сосудистые звездочки аскорутин Аскорутин – инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена Описание Аскорутин – комбинированный препарат, относящийся к группе витаминов . Состав Аскорбиновая кислота (витамин С); рутин (витамин Р). Действие Это лекарственное средство восполняет недостаток в организме витаминов С и Р, а также участвует в окислительно-восстановительных […]
    • Самые опасные виды папилломы Самые опасные типы вируса папилломы человека (16 и18) Вирус папилломы человека – это распространенный штамм рода папилломавирусов, который размножается в верхнем кожном слое. По мере активизации он заселяет базальный слой и нарушает процесс деления клеток. Наиболее опасные типы вируса папилломы человека На данный момент ученым удалось […]
    • Рецидивы акне РЕЦИДИВ ВУЛЬГАРНЫХ АКНЕ Врач-дерматолог, практика с 1981 г. Собственные разработки лечебных прописей. Дело в том, что акне любых «конфигураций», чаще всего, – это проявления стрептококкового воспаления (переход сапрофитного стрептококка, живущего в симбиозе с человеком, в паразитическую форму – вследствие каких-либо изменений обмена)… […]
    • Растение корь Корь — описание, признаки, лечение Корь – острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией. поражением верхних дыхательных и пятнистой сыпью на коже. Корь вызывается вирусом, который быстро погибает при нагревании, ультрафиолетовом облучении, под влиянием дезинфицирующих средств. Источником инфекции […]