Антидепрессанты и псориаз

Псориаз антидепрессанты. Издательство «Медиа Сфера»

Некоторые аспекты патогенеза псориаза и особенности комплексного лечения больных

И. Б. Трофимова Л. М. Барденштейн Я. Ю. Воронина В. С. Сускова

Псориаз — одно из наиболее распространенных дерматозов. Доля больных псориазом среди всех больных с кожными болезнями, по данным разных авторов, составляет 2-10%, а среди стационарных больных в кожных отделениях — 6,5-22%. Все чаще встречаются тяжелые и резистентные к терапии клинические формы дерматоза [1].В последнее время опубликовано много данных, касающихся психопатологических проявлений у больных хроническими рецидивирующими дерматозами, в том числе псориазом. Отмечается снижение качества жизни больных псориазом, развитие и усугубление по мере течения заболевания физического и психического дискомфорта [7, 8, 13], что в свою очередь влияет на течение кожного процесса. У многих больных при этом возникает устойчивое предубеждение к проводимой терапии. Следует отметить увеличение распространенности депрессивных расстройств как в общей популяции, так и среди дерматологических больных, что существенно затрудняет обычно назначаемую терапию этим пациентам [2, 3]. По данным литературы, депрессия сопровождается активацией иммунной системы, что ведет к повышению содержания в периферической крови лейкоцитов и нейтрофилов, а также к усилению выработки сигнальных протеинов — цитокинов: интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли (ФНО-), интерферона-гамма (ИФН-) и др. которые в свою очередь принимают участие в манифестации кожных проявлений дерматоза [6, 9, 10, 12].Одним из последних представителей новой генерации антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), является сертралин (стимулотон). Показана целесообразность и предпочтительность применения препарата для лечения депрессий в общемедицинской практике, где препарат обнаруживает особенно высокую эффективность. При этом не требуется индивидуальной титрации суточной дозы, и, кроме того, сертралин (стимулотон) в отличие от трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин) не дает антихолинергический, адренолитический и гистаминергический побочные эффекты.Задачей исследования явилось изучение клинической эффективности современных антидепрессантов из группы СИОЗС при лечении больных псориазом с коморбидными депрессивными расстройствами и оптимизация терапии этих больных путем включения в комплексное лечение сертралина (стимулотона).Под наблюдением находились 70 стационарных больных (39 мужчин и 31 женщина в возрасте от 18 до 53 лет) с различными клиническими формами псориаза.Для клинической оценки тяжести кожного процесса использовали балльную систему — индекс PASI (Psoriatic Area and Severity Index; индекс площади псориатических поражений и тяжести процесса) (Fridriksson-Petersson, 1978). Интенсивность основных симптомов: эритемы, инфильтрации и шелушения определяли по балльной системе: 0 баллов — отсутствие симптома, 1 — легкое проявление, 2 — умеренное, 3 — тяжелое, 4 — очень тяжелое. Индекс PASI рассчитывали по соответствующей формуле. Состояние больных оценивали на момент начала лечения и каждые 2 нед в процессе лечения. Снижение индекса PASI на 75% и более рассматривалось как значительное клиническое улучшение, на 50% и более — как улучшение, на 25% и более — как незначительное улучшение. Все пациенты были обследованы с применением общеклинических лабораторных методов: общий анализ мочи, гемограмма, биохимическое исследование функции печени, по показаниям — консультации специалистов смежных профессий. До и после лечения изучали цитокиновый статус методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора ООО «Цитокин», Санкт-Петербург.Первые манифестные признаки заболевания у больных отмечались в возрасте до 35 лет (67%). Согласно данным анамнеза, возникновение первых псориатических высыпаний и дальнейших рецидивов у подавляющего числа больных (87%) было связано с эмоциональным напряжением, психическими травмами, хроническими стрессовыми ситуациями. Длительность псориаза у большинства пациентов (74,5%) составляла более 10 лет, рецидивы — 2 раза и более в год отмечались у 53,7%, отсутствие ремиссии в течение последних 2 лет — у 42,7%, отсутствие сезонности заболевания — у 56 (80%). Полученные данные свидетельствуют о тяжелом и упорном течении заболевания.Основную часть пациентов составили больные с вульгарным бляшечным и экссудативным псориазом: 30 (43%) и 22 (31%) соответственно, с распространенным характером поражения, в прогрессирующей стадии заболевания. У 13 (19%) больных псориаз был осложнен артропатиями, при этом патологический процесс протекал в виде моноартрита коленного сустава у 3 пациентов и полиартрита с поражением дистальных межфаланговых суставов кистей и стоп — у 10. У этих больных наблюдалась синхронность в обострении кожных и суставных изменений; характер высыпных элементов не отличался от обычного псориаза, а также имелась склонность к экссудации, появлению ониходистрофии, отмечалась выраженная резистентность к традиционной терапии. Клинически определялась припухлость в области пораженных суставов, болезненность, ограничение подвижности, характерная утренняя скованность. При рентгенологическом исследовании выявлены остеопороз, сужение суставной щели, остеофиты. У 5 (7%) больных патологический кожный процесс носил универсальный характер поражения в виде псориатической эритродермии, причем обострения в последние 2 года сопровождались подобным проявлением псориаза и выраженной устойчивостью к терапии. Средний суммарный балл PASI по всей группе составил 36,5.Наряду с этим проводилось клинико-психопатологическое и экспериментально-патопсихологическое обследование всех пациентов до, во время и после лечения с целью выявления коморбидных аффективных расстройств, включающее общепринятые в психофармакологии шкалы оценки выраженности депрессии М. Гамильтона HDRS-21 [5]. В исследование не включались больные псориазом с тяжелыми соматическими заболеваниями, злоупотребляющие алкоголем и наркотическими веществами, с таким психическим расстройством, как шизофрения, с органическим заболеванием головного мозга, эпилепсией, олигофренией, болезнью Альцгеймера, а также беременные женщины.В результате обследования у больных псориазом выявлены коморбидные аффективные расстройства, классифицированные по МКБ-10 как дистимия [F34,1] (73,4%), рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод легкой и средней степени тяжести [F30,1; F31,1] (26,6%). Средний суммарный балл по шкале HDRS-21 составил 18,3±2,6.Обследуемые больные псориазом жаловались на плохое настроение, раздражительность, беспокойство, быструю утомляемость, чувство потери энергии, проблемы на работе в связи с наличием высыпаний на открытых участках тела. Большинство больных отмечали трудности при засыпании и прерывистый сон. Многие жаловались на затруднения, возникающие при обычно выполняемой работе. Выраженность симптомов депрессии коррелировала с распространенностью и тяжестью течения кожного процесса. Более высокие баллы по шкале HDRS-21 отмечались у больных с экссудативным псориазом, псориатической артропатией и эритродермией, с длительным и торпидным течением кожного процесса, частыми рецидивами или отсутствием ремиссии, с распространенными формами псориаза (индекс PASI>35).Комплексное исследование сывороточного уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-, а также иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-2 и ИФН-, проведенное у больных до лечения, выявило дисбаланс указанных цитокинов у больных псориазом по сравнению со здоровыми донорами, что подтверждает вовлеченность иммунной системы в регуляцию патологических процессов при псориазе и согласуется с данными других авторов [4, 11]. Полученные данные представлены в таблице. Отмечалось достоверное повышение продукции ФНО- и ИЛ-1, а также регуляторных цитокинов ИФН- и ИЛ-2, тогда как продукция ИЛ-6 статистически значимо не отличалась от контроля. Анализ зависимости продукции цитокинов от клинической формы заболевания также показал повышенную продукцию провоспалительных цитокинов по сравнению со здоровыми донорами, однако при сравнении со средним показателем по общей группе больных псориазом секреция ИЛ-1 и ФНО- была выше при экссудативном псориазе, псориатической эритродермии и артропатическом псориазе, отличавшихся тяжелым и особенно упорным течением. Обращало на себя резкое повышение уровня ИЛ-6 у этих больных.Учитывая полученные результаты, в комплексную терапию 40 больных псориазом был включен современный антидепрессант из группы СИОЗС-сертралин (стимулотон) в средней суточной дозе 50 мг однократно утром. Наряду с этим пациенты получали традиционное десенсибилизирующее, дезинтоксикационное, противовоспалительное лечение. Больные с артропатической формой псориаза получали нестероидные противовоспалительные препараты. 30 больным другой группы была назначена стандартная терапия псориаза.К концу 4-й недели лечения у пациентов, получавших стимулотон, отмечено повышение общего фона настроения, двигательной активности, снижение раздражительности и беспокойства, нормализация сна, уменьшение головной боли; появилась уверенность в отношении проводимой терапии и возросло доверие к медицинскому персоналу. Уже на 2-й неделе лечения регистрировалась редукция симптомов депрессии и тревоги по HDRS-21, достигшая к концу 6-й недели терапии 50% и более от исходного балла и соответствующая критериям «полного ответа» на антидепрессивную терапию (рис. 1 ).Наряду с улучшением психического состояния у больных, получавших сертралин (стимулотон), наблюдалось значительное улучшение дерматологического статуса. К концу 2-й недели полностью прекратилось появление свежих высыпаний у всех больных этой группы, значительно уменьшились интенсивность цвета папулезно-бляшечных элементов, инфильтрация и шелушение. Прекратилась экссудация и уменьшилась отечность в области высыпаний у 10 (83%) больных с экссудативной формой псориаза. К концу лечения у 17 (42,5%) больных индекс PASI уменьшился более чем на 75%, что расценивалось как значительное улучшение, у 19 (47,5%) больных индекс PASI уменьшился на 50% и более — клиническое улучшение, у 4 (10%) больных отмечено незначительное улучшение (регресс PASI не более 25%): в эту группу вошли пациенты с торпидно протекающим осложненным псориазом, не имеющие ремиссии в течение последних 2 лет, из них 2 больных с экссудативной формой псориаза и псориатической артропатией и 2 пациента с универсальным характером поражения.В группе больных, не получавших в составе комплексного лечения сертралин (стимулотон), кожный процесс протекал более торпидно, длительность прогрессирующей стадии заболевания была в среднем на 5,7 дня больше, чем у больных, получавших сертралин, сохранялось выраженное шелушение и инфильтрация в области бляшек в процессе лечения. К концу 4-й недели лечения значительное улучшение было отмечено у 4 (13,3%) больных, клиническое улучшение — у 11 (36,6%) и незначительное улучшение — у 15 (50%). Наряду с этим пациенты продолжали предъявлять жалобы на плохой сон, появление новых высыпаний, сухость кожи и трещины в области поражения, отсутствие эффекта от проводимой терапии. Динамика средних значений индекса PASI в обеих группах больных псориазом в процессе лечения показана на рис. 2 .Следует отметить положительную динамику уровня сывороточных провоспалительных и регуляторных цитокинов сразу после лечения с применением сертралина (стимулотона). В сыворотке больных этой группы зафиксировано снижение концентрации ИЛ-1 и ФНО-, а также отмечена тенденция к уменьшению продукции ИЛ-2, ИЛ-6 и ИФН- (см. таблицу ).Выводы1. У больных псориазом диагностированы коморбидные аффективные расстройства: дистимия, рекуррентное депрессивное расстройство, которые оказывают патогенетическое влияние на течение заболевания и эффективность проводимой терапии.2. Проведенные исследования выявили заинтересованность провоспалительных и регуляторных цитокинов в реализации и псориатического процесса, и коморбидных депрессивных расстройств у этих больных.3. Сертралин (стимулотон) является эффективным, хорошо переносимым и безопасным для лечения коморбидных депрессивных нарушений у больных псориазом, и его применение существенно оптимизирует основную терапию дерматоза.Литература1. Владимиров В.В. Меньшикова Л.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения. Рус мед журн 2000;6:20.2. Машкиллейсон А.Л. Перламутров Ю.Н. Барденштейн Л.М. Некоторые вопросы патогенеза псориаза. Военно-мед журн 1980;9:66-67.3. Смулевич А.Б. Дороженок И.Ю. Белоусова Т.А. Депрессии при дерматологической патологии. В кн. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М 2003;151-154.4. Шегай М.М. Кешилева З.Б. Акышбаева Г.А. Роль некоторых цитокинов в развитиии псориаза. Вестн дерматол и венерол 1998;5:7-13.5. Hamilton M. Development of rating scale for primary depressive illness Br J Soc Clin Psychol 1967;6:278-296.6. Konsman J.P. Parnet P. Dantzer R. Cytokine-induced sickness behaviour: mechanisms and implications. Trends Neurosci 2002;25:154-159.7. Krueger G. Koo J. Lebwohl M. et al. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch Dermatol 2001;137:3:323-325.8. Leonard B.E. Song S. Stress and the immune system in the etiology of anxiety and depression. Pharmacol Biochem Behav 1996;54:299-303.9. Maes M. Major depression and activation of the inflammatory response system. Adv Exp Med Biol 1999;461:25-46.10. Maes M. Song C. Lin A.-H. Bonaccorso S. et al. Negative immunoregylatory effects of antidepressants: inhibition of interferon-g and stimulation of interleukin-10 secretion. Neuropsychopharmacology 1999;20:370-379.11. Okubo Y. Koga M. Peripheral blood monocytes in psoriatic patients over-produce cytokines. J Dermatol Sci 1998;17:3:223-232.12. Song C. The interaction between cytokines and neurotransmitters in depression and stress: possible mechanism of antidepressant treatments. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2000;15:199-211.13. Zachariae R. Zachariae C. Ibsen H.H. et al. Psychological symptoms and quality of dermatology outpatients and hospitalized dermatology patients. Acta Dermatol Venereol 2004;84:3:205-212.Поступила 05.10

Вернуться к содержанию номера

Источник: http://yousentiver.tumblr.com/post/86516898038

Еще по теме:

  • Папулезно-пустулезные угри Определяем форму проявления акне на коже Для удобства угревую сыпь классифицируют по тяжести поражения кожи, называемой стадии акне. Фото 1 — Акне Классификация сыпи предполагает пять таких стадий:  Появление закрытых угрей и комедонов, отсутствуют гнойные воспаления. Фото 2 — Угри  Кроме закрытых, также видны открытые […]
  • Мікроскопічна будова кори АРХІТЕКТОНІКА КОРИ великих півкуль головного мозку Вчення про структурні особливості будови кори називається архітектонікою. Клітини кори великих півкуль менш спеціалізовані. ніж нейрони інших відділів мозку; проте певні їх групи анатомічно і фізіологічно тісно пов'язані з тими чи іншими спеціалізованими відділами мозку. Мікроскопічна […]
  • Краснуха свет Чем опасна краснуха. Краснуха свет Недавно обнародован поразительный факт. […]
  • Стояние на угре сообщение Стояние на реке Угре Итоги Память Стояние на реке; Угре. Угорщина — […]
  • Сражение на угре дата Стояние на реке Угре Итоги Память Стояние на реке; Угре. Угорщина — […]
  • Латентная инфекция герпеса Типы Герпес (Herpes) – с греческого переводится как «ползучая, склонная к распространению болезнь кожи». Заболевание вызвано вирусом Herpesvirales, ему характерны кожные пузырьковые высыпания по всему телу и слизистым. Типы герпеса зависят от его локализации и возбудителя, всего их насчитывают около 200 разновидностей, но человек […]
  • Симптомы детской кори Механизмы развития и симптомы кори у детей и взрослых Содержание: Корь — это острое вирусное высокозаразное заболевание, для которого присущи симптомы острой респираторной инфекции, двухволновая лихорадка, поэтапное высыпание пятнисто-папулезной сыпи, конъюнктивит и интоксикация. Вирусом кори поражается только организм человека, […]
  • Период высыпания при кори Механизмы развития и симптомы кори у детей и взрослых Содержание: Корь — это острое вирусное высокозаразное заболевание, для которого присущи симптомы острой респираторной инфекции, двухволновая лихорадка, поэтапное высыпание пятнисто-папулезной сыпи, конъюнктивит и интоксикация. Вирусом кори поражается только организм человека, […]