Зелбораф меланома

Справочник болезней

Купить ЗЕЛБОРАФ в аптеке:

от 17000 грн

Цены на ЗЕЛБОРАФ

(9 предложений)

Зелбораф — противоопухолевое средство — протеинкиназы ингибитор.

Вемурафениб является низкомолекулярным пероральным ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). В результате мутаций в гене BRAF, приводящих к замене аминокислоты валин в положении 600, происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF и, как следствие, пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

Согласно проведенным биохимическим исследованиям вемурафениб является мощным ингибитором BRAF-киназ с активирующими мутациями в кодоне 600.

Фармакокинетика

Вемурафениб — вещество с низкой растворимостью и низкой проницаемостью (класс 4 по системе биофармацевтической классификации). Фармакокинетические параметры вемурафениба оценивали методом некомпартментного анализа, а также с помощью популяционного фармакокинетического анализа. Фармакокинетика вемурафениба имеет дозозави-симый характер в диапазоне доз от 240 до 960 мг при приеме 2 раза в сутки. Линейность фармакокинетики также подтверждена данными популяционного фармакокинетического анализа.

Абсолютная биодоступность вемурафениба для таблеток 240 мг неизвестна. При приеме вемурафениба в дозе 960 мг два раза в день медиана ТCmax составляет приблизительно 4 часа. При многократном приеме вемурафениба в дозе 960 мг два раза в день наблюдается накопление препарата, которое характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» AUC0-8ч и Cmax (±стандартное отклонение) в 1 сутки составили 22.1± 12.7

мкг*ч/мл и 4.1 ±2.3 мкг/мл, соответственно. В ходе некомпартментного анализа при приеме вемурафениба в дозе 960 мг два раза в день AUC на 15 сутки увеличилась в 15-17 раз по сравнению с AUC в 1 сутки, Cmax на 15 сутки увеличилась в 13-14 раз по сравнению с Cmax в 1 сутки. В равновесном состоянии AUC0-8ч. и Cmax составили 380.2± 143.6 мкг*ч/мл и 56.7±21.8 мкг/мл, соответственно.

Пища, богатая жирами, повышает экспозицию вемурафениба при однократном применении в дозе 960 мг. Средние геометрические показатели Cmax и AUC увеличивались при приеме вемурафениба с пищей по сравнению с приемом натощак в 2.5 и 4.7 раза, соответственно. Медиана ТCmax увеличивалась с 4 часов до 8 часов при однократном приеме вемурафениба с пищей. Данных по влиянию приема пищи на экспозицию вемурафениба в равновесном состоянии нет. Продолжительный прием вемурафениба натощак может привести к значимому снижению экспозиции вемурафениба в равновесном состоянии по сравнению с приемом вемурафениба с пищей или незадолго до приема пищи. Ожидается, что при нерегулярном приеме вемурафениба натощак экспозиция вемурафениба в равновесном состоянии изменится незначительно ввиду высокой степени накопления вемурафениба в равновесном состоянии. Безопасность и эффективность вемурафениба в опорных исследованиях были изучены у пациентов, принимавших вемурафениб как с пищей, так и отдельно от приема пищи.

Возможно изменение экспозиции вемурафениба в зависимости от состава, объема и кислотности (рН) жидкости желудочно-кишечного тракта, моторики и времени прохождения пищи, состава желчи.

В равновесном состоянии (достигается на 15 сутки у 80% пациентов) средняя экспозиция вемурафениба в плазме крови характеризуется стабильностью на протяжении 24 часов, о чем свидетельствует среднее соотношение концентрации в плазме крови до и через 2-4 часа после приема утренней дозы, равное 1.13.

После пероралыюго приема константа скорости всасывания у пациентов с метастатической меланомой составляет 0.19 ч-1 (межиндивидуальная вариабельность составляет 101%).

По данным популяционного анализа кажущийся объем распределения вемурафениба у пациентов с метастатической меланомой составляет 91 л (межиндивидуальная вариабельность составляет 64.8%). Вемурафениб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови человека in vitro (более 99%).

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 — основной фермент, участвующий в метаболизме вемурафениба in vitro. У человека также обнаружены продукты конъюгации с глюкуроно-вой кислотой и продукты гликозилирования. Соотношение вемурафениба и его метаболитов было изучено в ходе клинического исследования материального баланса после однократного приема вемурафениба с 14С-радиоакгивной меткой. В плазме крови препарат содержится преимущественно в неизмененном виде (>95%), тогда как метаболиты составляют <5%.

По данным популяционного анализа кажущийся клиренс вемурафениба у пациентов с метастатической меланомой составляет 29.3 л/день (межиндивидуальная вариабельность составляет 31.9%), медиана периода полувыведения вемурафениба составляет 51.6 часа (диапазон индивидуальных значений между 5-м и 95-м перцентилем составляет 29.8-119.5 часа).

Согласно исследованию материального баланса в среднем 95% дозы вемурафениба выводится в течение 18 дней. Большая часть (94%) вемурафениба в неизменном виде и его метаболитов выводится кишечником, менее 1% — почками. Выведение препарата в неизменном виде с желчью может быть важным путем выведения. Однако поскольку абсолютная биодоступность препарата неизвестна, значение влияния печеночной и почечной экскреции на клиренс препарата в неизменном виде также не может быть оценено. Вемурафениб является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина in vitro.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа возраст пациентов не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетические параметры вемурафениба.

Пол

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у мужчин кажущийся клиренс препарата больше на 17%, а кажущийся объем распределения — на 48% по сравнению с женщинами. При этом различия в экспозиции вемурафениба относительно невелики, что указывает на отсутствие необходимости корректировать дозу препарата в зависимости от пола пациента, индекса массы тела или массы тела.

Пациенты детского возраста и подростки

Исследования фармакокинетики вемурафениба у пациентов детского возраста и подростков не проводились.

Пациенты с нарушением функции почек

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных пациентов с метастатической меланомой легкая и средняя степень почечной недостаточности (клиренс креатинина >40 мл/мин) не оказывает влияния на кажущийся клиренс вемурафениба.

Клинические данные и данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности недостаточны для определения необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Вемурафениб преимущественно выводится с желчью. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных пациентов с метастатической меланомой повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) до значения, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, не оказывает влияния на кажущийся клиренс вемурафениба. Клинических данных и данных по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности недостаточно для определения влияния нарушения метаболической или экскреторной функции печени на фармако-кинетику вемурафениба.

Показания к применению:

Препарат Зелбораф применяется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии.

Способ применения:

Лечение препаратом Зелбораф следует проводить под наблюдением онколога.

Перед применением препарата Зелбораф должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Рекомендуемая доза препарата Зелбораф составляет 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) два раза в день (суточная доза составляет 1920 мг), внутрь. Препарат Зелбораф можно принимать как во время еды, так и отдельно от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак.

Таблетку следует проглотить целиком, запивая водой. Разжевывать или измельчать таблетку нельзя.

Продолжительность приема препарата. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Зелбораф следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию препаратом Зелбораф следует приостановить или прекратить (см. таблицы 1 и 2).

Пропущенные дозы. Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее для поддержания режима приема два раза в день, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 часов. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует.

Рвота.В случае возникновения рвоты после приема препарата Зелбораф не следует принимать дополнительную дозу, а далее продолжить лечение, как обычно.

Изменение дозы. При появлении нежелательных реакций или при удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTc), может потребоваться уменьшение дозы, временное прерывание или прекращение приема препарата Зелбораф (см. таблицы 1 и 2).

Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг два раза в день.

При развитии плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение без коррекции дозы.

Степень тяжести нежелательных явлений*

Источник: http://www.medcentre.com.ua/medikamenty/zelboraf.html

Зелбораф (вемурафениб)

Препарат вемурафениб (Vemurafenib), также известный как зелбораф (Zelboraf ® — торговое название), применяется для лечения метастатической меланомы. которую нельзя удалить с помощью хирургии.

Лекарство вемурафениб относится к ингибиторам киназы (также известные как блокаторы роста рака), препятствующим выработке белков под названием киназы, которые контролируют рост и деление клеток.

Зелбораф – препарат биологической терапии. Он останавливает синтез белка BRAF, способствующего развитию некоторых злокачественных клеток. Почти в половине всех случаев заболевания меланомой у больных отмечается избыточное количество данного белка, что вызвано изменениями в гене BRAF.

Вемурафениб предназначен для лечения поздних стадий меланомы, когда раковые клетки имеют мутации в этом гене. Они приводят к синтезу мутированного белка BRAF, который помогает расти меланоме. Зелбораф блокирует измененный белок, останавливая развитие опухолевого процесса. Для проверки наличия мутации проводится генетический тест на основании образца опухоли.

Получить консультацию

Как принимают вемурафениб?

Пациент принимает 4 таблетки в утреннее время и 4 – через двенадцать часов, общая доза за один прием — 960 мг (4 х 240 мг).

Рекомендации:

  • Препарат принимают в одно и то же время утром и вечером, ежедневно.
  • Нельзя принимать его на пустой желудок, лучший вариант во время еды или сразу по окончанию приема пищи.
  • Проглатывать таблетки следует в целом виде (не разжевывая), запивая водой.
  • Важно принимать лекарство в соответствии с инструкцией врача. Прием зелборафа на пустой или полный желудок воздействует на количество поступления медикамента в кровоток. Нельзя прекращать лечения без консультации с онкологом.

    Лечение вемурафенибом проводится до тех пор, пока он контролирует развитие болезни. В редких случаях приходится останавливать лечение в связи с тяжелыми отрицательными последствиями.

    Что следует помнить о приеме вемурафениба?

  • Важно принимать препарат согласно предписанию врача.
  • Всегда нужно говорить врачам при лечении других заболеваний, что пациент проходит курс лечения зелборафом, который нельзя останавливать или начинать заново без консультации у врача-онколога.
  • Необходимо хранить таблетки в оригинальной упаковке, при комнатной температуре, вдали от источников тепла и солнечного света.
  • Следует держать препарат в надежном месте, без доступа для детей.
  • Если пропущен прием дозы зелборафа, нужно обратиться к врачу за консультацией, нельзя принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
  • Дополнительные сведения о препарате вемурафениб

  • Другие лекарства. Некоторые медикаменты могут оказывать неблагоприятное действие при приеме зелборафа. Поэтому важно сообщить врачу о любых лекарствах, которые пациент принимает, включая биодобавки, а также о дополнительных методах терапии. Без консультации с врачом не следует принимать какие-либо препараты.
  • Иммунизация. Во время лечения зелборафом больной не должен делать прививки живыми вакцинами (от краснухи, эпидемического паротита, кори, БЦЖ, желтой лихорадки, опоясывающего лишая), а также полгода после этого. Безопасно сделать прививку от гриппа.
  • Фертильность. Данная терапия с помощью zelboraf может затронуть способность к деторождению. Поэтому важно обсудить этот вопрос с врачом перед началом лечения.
  • Контрацепция. Мало известно о последствиях влияния вемурифениба на развивающийся плод. Следовательно, не рекомендуется беременеть женщине или становится отцом ребенка – мужчине во время приема этого препарата. Нет сведений о том, присутствует, ли зелбораф в сперме или вагинальной жидкости. Чтобы защитить партнера, безопаснее использовать барьерный метод контрацепции во время терапии и в течение нескольких месяцев после этого.
  • Грудное вскармливание. Существует вероятность, что зелбораф может присутствовать в грудном молоке, поэтому женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения и несколько месяцев спустя.

    Задать вопрос врачу

    Возможные побочные эффекты zelboraf

    Реакция каждого организма на лекарство индивидуальна. У некоторых больных наблюдается маленькое количество побочных эффектов, в то время как другие испытывают больше. Здесь описаны в целом нежелательные последствия терапии зелборафом, которые отмечались.

    Побочный эффект может усилиться в процессе лечения, количество отрицательных последствий может возрасти. На это будут влиять такие факторы, как общее состояние здоровья, дозировка zelboraf, прием других медикаментов.

  • Умеренные изменения кожного покрова. Это может быть зуд, сыпь, сухость, шелушение кожи, возникновение бородавок – у 3 из 10 человек. Важно информировать лечащего врача, если возникают какие-либо из этих симптомов, будут назначены кремы или мази.
  • Повышенная чувствительность к свету. В процессе терапии зелборафом может развиться данный побочный эффект (даже в пасмурный день) – у 5 из 10 человек. Перед выходом на улицу следует пользоваться солнцезащитным кремом с высоким фактором защиты – не менее 30. Некоторые врачи рекомендуют использовать защиту с фактором 50. Также следует прикрывать открытые участки тела одеждой и носить верхние головные уборы.
  • Утрата аппетита. Некоторые люди теряют аппетит, принимая зелбораф. Это может проявляться в мягкой форме и продолжаться несколько дней. Если состояние ухудшается, следует обратиться к диетологу. Он даст советы, как улучшить это состояние и поддерживать нормальную массу тела.
  • Изменения вкусовых ощущений. Пациент иногда замечает в процессе лечения vemurafenib, что вкус пищи изменился. Диетолог может предоставить рекомендации, как справиться с этой ситуацией.
  • Диарея. Препарат способен  вызывать диарею. Обычно этот симптом контролируют с помощью лекарств. Если он приобретает продолжительный и тяжелый характер, нужно проконсультироваться с врачом. Следует пить много жидкости.
  • Запор. Зебораф иногда становится причиной запора. В таком случае помогает употребление больного количества жидкости, включение в рацион продуктов, богатых клетчаткой, выполнение легких упражнений. Возможно, потребуется прием слабительных.
  • Тошнота и рвота. Наблюдается у 2 из каждых 10 пациентов. Врач может назначить противорвотные препараты, чтобы уменьшить или предотвратить эти симптомы. Если состояние не нормализуется, необходимо известить об этом онколога. Он выпишет другие лекарства, которые могут быть более эффективными.
  • Переутомление. Усталость при приеме вемурафениба наблюдается, но в мягкой форме. Важно не подвергать организм изнурительной работе, получать достаточное количество отдыха, но при этом сбалансировать его с легкими физическими нагрузками – короткими прогулками.
  • Воздействие на волосы. При приеме зелборафа волосы могут стать тоньше, наблюдается у 4 из 10 человек. Это касается, как волос на теле (ресницы и брови), так на голове. В основном изменения — временные.  В редких случаях они становятся постоянными. Иногда когда волосы отрастают, они приобретают разную фактуру.
  • Задержка жидкости. Чаще всего наблюдается отек лодыжек. В основном этот симптом не требует лечения, но иногда требуются диуретики.
  • Кашель. Зелбораф способен стать причиной кашля. Если это происходит, врач может назначить препараты.
  • Лихорадка и озноб. Эти симптомы могут возникнуть в начале лечения, долго не длятся. Иногда доктор прописывает лекарства. У ряда больных лихорадка возникает время от времени в процессе терапии.
  • Головные боли. Vemurafenib очень редко может вызвать головную боль. В таких случаях принимают анальгетики.
  • Воздействие на печень. Редко zelboraf провоцирует изменения в работе печени. Врач должен внимательно следить за этим, делая регулярные анализы крови, чтобы проверить работу органа.

    Подать заявку на лечение

    Побочные действия при приеме зелборафа,  возникающие более редко — у 1-10 на каждые 100 человек – одно или несколько нежелательных проявлений:

  • Другие виды злокачественных опухолей кожного покрова. У одной четверти больных развиваются другие виды рака кожи – плоскоклеточный и реже базально-клеточный при приеме вемурафениба. Как правило, их успешно лечат с помощью хирургии. Также пациенту будет рекомендована регулярная проверка кожи на наличие симптомов онкологии, когда какая-то область покрывается чешуйками, кровоточит или приобретает жесткое роговое покрытие. Врач регулярно проверяет кожу в процессе терапии и шесть месяцев после нее.
  •  Акральная эритема. Пациент при приеме зелборафа может заметить покраснение ладоней рук и подошв ног, также боль или отечное состояние. Может наблюдаться онемение или покалывание. Если раздражение не исчезает, появляются высыпания, врач уменьшит дозировку или на время прекратит терапию. Очень редко останавливают лечение.
  • Проблемы со зрением. Могут наблюдаться такие проявления, как боль, отек, покраснение, реже такие изменения, как расфокусированное зрение.
  • Слабость лицевой мышцы. Zelboraf способен спровоцировать слабость или паралич одной стороны лица. Паралич, как правило, временный, проходит после прекращения приема лекарства.
  • Мышечные и суставные боли. Врач может предписать анальгетики и/или противовоспалительные средства, чтобы облегчить состояние.
  • Нарушения в работе сердца. Вемурафениб у небольшого количества людей может спровоцировать нерегулярный сердечный ритм. О появлении этого симптома нужно немедленно сообщить врачу. До начала терапии, будут проведены тесты, проверяющие работу сердца. Их могут повторять в процессе лечения.
  • Также при приеме вемурафениба отмечают потерю веса, головокружение, воспаление жировой ткани.
  • Редкие побочные действия zelboraf:

  • Реакция аллергического характера. Зелбораф иногда вызывает серьезные аллергические реакции, однако достаточно редко. Признаки: отек лица, губ или языка, сыпь, головокружение или одышка. Важно как можно скорее обратиться к врачу и остановить лечение.
  • Тяжелая кожная реакция под названием синдром Стивенса-Джонсона. Кожа становится красной и болезненной, появляются волдыри. Для большинства пациентов с такой реакцией лечение прекращается, их отправляют в больницу для контроля симптомов.
  • Нарушения нервных окончаний, что может вызвать боль и онемение.
  • Изменения зрения в связи с блокировкой кровеносных сосудов в задней части глаза.
  • Покраснение и отек сосудов.
  • Повышенный риск рака в других частях тела, кроме кожи – врач будет регулярно проверять голову, шею, полость рта, лимфатические узлы. Пациент периодически проходит КТ.
  • Источник: http://thebestmedic.com/lekarstva-v-izraile/zelboraf-vemurafenib.html

    Зелбораф

    Латинское название: Zelboraf

    Зелбораф – препарат с противоопухолевым действием, применяемый при лечении меланомы с BRAF V600 мутацией.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: от оранжевато-белых до розовато-белых, двояковыпуклые, овальные, на одной стороне гравировка «VEM» (по 8 шт. в блистерах, в картонной пачке 7 блистеров).

  • активное вещество: вемурафениб – 240 мг (в виде ко-преципитата вемурафениба и сукцината ацетата гипромеллозы – 800 мг);
  • вспомогательные компоненты: безводный коллоидный диоксид кремния – 10,4 мг; кроскармеллоза натрия – 29,4 мг; гидроксипропилцеллюлоза – 4,25 мг; стеарат магния – 5,95 мг;
  • оболочка: диоксид титана (Е171) – 4,982 мг; поливиниловый спирт – 8 мг; макрогол 3350 – 4,04 мг; тальк – 2,96 мг; красный краситель оксид железа (Е172) – 0,018 мг.
  • Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Зелбораф является противоопухолевым препаратом.

    Активное вещество – вемурафениб – ингибитор серин-треонин киназы, которая кодируется геном BRAF. В результате мутаций в гене BRAF наблюдается конститутивная активация онкогенного белка BRAF, вследствие чего происходит пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

    Фармакокинетика

    Вемурафениб – вещество с низкой проницаемостью и растворимостью. Его фармакокинетические параметры оценивали методом некомпартментного анализа, а также при помощи популяционного фармакокинетического анализа. Фармакокинетика вещества имеет дозозависимый характер в диапазоне доз 240–960 мг при приеме 2 раза в день. Линейность фармакокинетики также подтверждается данными популяционного фармакокинетического анализа.

  • всасывание: при приеме однократной дозы 960 мг медиана времени до достижения плазменной Cmax в крови – около 4 часов. При многократном приеме такой дозы наблюдается накопление вещества, которое характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Богатая жирами пища увеличивает экспозицию вемурафениба при однократном применении 960 мг вемурафениба. Длительное применение его натощак может приводить к значимому понижению экспозиции в равновесном состоянии в сравнении с приемом вемурафениба с едой либо незадолго до приема пищи;
  • распределение: вемурафениб характеризует высокая степень связывания с белками плазмы крови человека (> 99%). У больных с метастатической меланомой кажущийся Vd вемурафениба составляет 91 л (межиндивидуальная вариабельность – 64,8%);
  • метаболизм: основной фермент, который участвует в метаболизме вемурафениба – изофермент CYP3А4. В плазме крови вещество содержится преимущественно в неизмененном виде (> 95%), метаболиты составляют ? 5%;
  • выведение: у пациентов с метастатической меланомой кажущийся клиренс вемурафениба составляет 29,3 л в день (межиндивидуальная вариабельность – 31,9%), медиана периода полувыведения – 51,6 ч. В среднем 95% дозы препарата выводится на протяжении 18 дней. 94% выводится через кишечник в неизменном виде и виде его метаболитов, < 1% – почками. Важным путем выведения может быть выведение вещества в неизменном виде с желчью.
  • Показания к применению

    Зелбораф назначают взрослым для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией.

    Противопоказания

    Абсолютные:

  • тяжелая почечная/печеночная недостаточность;
  • нарушения водно-электролитного баланса, которые не поддаются коррекции (включая баланс магния);
  • корригированный интервал QT (QTc ) > 500 мс до начала применения Зелборафа;
  • синдром удлиненного интервала QT;
  • сочетанное применение с лекарственными средствами, способствующими удлинению интервала QT;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
  • Зелбораф должен назначаться с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами: варфарин, мощные ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, транспортных белков (включая Р-гликопротеин) и/или глюкуронирования, препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP1A2 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.

    Инструкция по применению Зелборафа: способ и дозировка

    Таблетки принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии не влияет, однако продолжительного приема обеих доз натощак необходимо избегать. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, не измельчая и не разжевывая.

    До назначения терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

    Применять Зелбораф нужно под наблюдением онколога.

    Рекомендуемая доза – 960 мг (4 таблетки по 240 мг) 2 раза в день.

    В случаях появления признаков прогрессирования болезни препарат отменяют. При возникновении непереносимой токсичности лечение приостанавливают/прекращают.

    При пропуске приема разовой дозы ее можно принять позже, однако интервал между приемами не должен быть меньше 4 часов. Одновременный прием двух разовых доз не рекомендован.

    При возникновении рвоты после приема препарата, принимать дополнительную дозу не следует. В дальнейшем режим дозирования не корректируют.

    При удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с частотой сердечных сокращений (QTc), либо при появлении нежелательных реакций суточная доза может быть уменьшена, также может потребоваться временное прерывание/отмена препарата.

    Уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза в день не следует.

    При развитии плоскоклеточной карциномы кожи лечение рекомендовано продолжить без коррекции дозы.

    При развитии побочных реакций 2 степени (непереносимой) или 3 степени следует придерживаться следующих правил:

    • первое проявление/второе проявление либо сохранение нежелательных симптомов после приостановления терапии: терапию прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до 0–1 степени; возобновить терапию можно с дозы 240 мг 2 раза в день;
    • третье проявление либо сохранение нежелательных симптомов после второго снижения дозы: отмена терапии без ее дальнейшего возобновления.
    • При первом проявлении любых нежелательных нарушений 4 степени тяжести препарат отменяют либо его прием прерывают до уменьшения степени тяжести нежелательных явлений до степени 0–1; возобновление лечения возможно с дозы 480 мг 2 раза в день. Если после первого снижения дозы наблюдается повторное проявление побочных реакций, терапию отменяют без возможности ее возобновления в дальнейшем.

      При удлинении QTc > 500 мс может потребоваться временная отмена Зелборафа, снижение разовой дозы либо полная отмена лечения.

      Побочные действия

      Чаще всего (более 30% случаев) во время терапии наблюдается развитие артралгии, утомляемости, сыпи, реакций фотосенсибилизации, тошноты, диареи, алопеции, зуда и папилломы кожи. Также есть данные об очень частых случаях плоскоклеточной карциномы кожи (терапия, как правило, хирургическая).

      Частота развития побочных эффектов (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

    • пищеварительная система: очень часто – запор, тошнота, диарея, понижение аппетита, рвота;
    • нервная система: очень часто – дисгевзия, головная боль, периферическая невропатия; часто – головокружение, паралич лицевого нерва;
    • костно-мышечная система: очень часто – артрит, боли в спине/конечностях, миалгия, артралгия, костно-мышечные боли;
    • дыхательная система: очень часто – кашель;
    • сердечно-сосудистая система: нечасто – васкулит;
    • орган зрения: часто – увеит (включая ирит); нечасто – окклюзия вен сетчатки;
    • новообразования: очень часто – папиллома кожи, себорейный кератоз, плоскоклеточная карцинома кожи; часто – новые первичные меланомы, базальноклеточный рак; нечасто – плоскоклеточная карцинома некожной локализации;
    • кожа и подкожные ткани: очень часто – синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, реакция фотосенсибилизации, актинический кератоз, папулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, алопеция, эритема, солнечный ожог, сухость кожи; часто – фолликулит, фолликулярный кератоз, панникулит, включая узловатую эритему; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
    • обмен веществ: очень часто – снижение веса;
    • аллергические реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, в т. ч. анафилаксия (могут включать генерализованную сыпь, артериальную гипотензию или эритему), требующие отмены Зелборафа;
    • инструментальные/лабораторные данные: очень часто – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина; часто – повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина; нечасто – повышение активности аспартатаминотрансферазы;
    • другие: очень часто – астения, лихорадка, утомляемость, периферические отеки.

    В результате проведения пострегистрационных исследований было отмечено развитие следующих нарушений:

  • пищеварительная система: нечасто – панкреатит, поражения печени;
  • мочевыводящие пути: с неустановленной частотой – острое повреждение почек;
  • система кроветворения: нечасто – нейтропения;
  • кожа и подкожные ткани: с неустановленной частотой – лекарственная сыпь с системными симптомами и эозинофилией;
  • новообразования: с неустановленной частотой – прогрессирование предшествующей аденокарциномы поджелудочной железы с мутацией в гене KRAS, прогрессирование предшествующего хронического миеломоноцитарного лейкоза с мутацией в гене NRAS;
  • инструментальные/лабораторные данные: отклонения лабораторных параметров, характеризующих печеночную функцию, включая значимое повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы с одновременным увеличением концентрации билирубина, патологические изменения концентрации креатинина;
  • интоксикации, травмы и осложнения манипуляций: с неустановленной частотой – лучевая болезнь, включая лучевой дерматит, лучевой гепатит, лучевой проктит, лучевой некроз, лучевой пневмонит, лучевое поражение кожи, лучевой эзофагит, лучевой цистит.
  • Есть сведения о развитии различных почечных нарушений, включающих повышение концентрации креатинина легкой/средней степени тяжести, тубулярный некроз и интерстициальный нефрит в остром течении. Иногда они появляются на фоне дегидратации. Как правило, повышение концентрации креатинина носило обратимый характер.

    У больных старше 65 лет более вероятно развитие побочных эффектов, включая плоскоклеточную карциному кожи, нарушения работы сердца и понижение аппетита.

    У женщин более часто, чем у мужчин, отмечалось развитие сыпи, артралгии и фотосенсибилизации, включая нарушения III степени тяжести.

    Применение Зелборафа у больных с метастазами в головной мозг (с/без проявления симптомов) обычно безопасно и переносится в целом хорошо.

    Передозировка

    Основные симптомы: сыпь с зудом и утомляемость (дозолимитирующая токсичность).

    Терапия: при появлении подозрений на передозировку Зелбораф отменяют и назначают поддерживающее лечение, в случаях развития побочных реакций – симптоматическое. Специфического антидота, который мог бы использоваться при передозировке, нет.

    Особые указания

    До начала терапии необходимо провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Профиль безопасности больных, опухоли которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600K и V600E, до конца не изучен. Зелбораф не назначают при злокачественной меланоме, экспрессирующей BRAF дикого типа.

    В случаях появления тяжелых реакций гиперчувствительности, а также тяжелых дерматологических реакций препарат отменяют.

    При применении Зелборафа одновременно либо последовательно с лучевой терапией должна соблюдаться осторожность.

    Прием Зелборафа не рекомендован у больных с неподдающимися коррекции нарушениями водно-электролитного баланса (включая баланс магния), синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, которые получают лекарственные средства, способствующие удлинению интервала QT (связано с вероятностью появления желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа пируэт).

    Исследования водно-электролитного баланса и ЭКГ нужно проводить до начала приема препарата и после коррекции дозы. В дальнейшем исследования должны проводиться ежемесячно на протяжении первых 3 месяцев лечения, а затем через каждые 3 месяца либо, при наличии клинических симптомов, чаще.

    Лечащий врач должен регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения офтальмологических реакций (связано с имеющимися данными о серьезных офтальмологических реакциях, включавших увеит и окклюзию вен сетчатки).

    Зарегистрированы случаи бессимптомного повышения активности трансаминаз и концентрации билирубина III степени тяжести при комбинированном применении Зелборафа (2 раза в день по 720 или 960 мг) с ипилимумабом (3 мг/кг). В связи с этим применять данное сочетание препаратов не рекомендуется.

    Имеются сведения о развитии плоскоклеточной карциномы другой локализации. До назначения Зелборафа рекомендовано проведение обследования шеи и головы, которое должно состоять как минимум из визуального осмотра слизистой оболочки полости рта и пальпации лимфатических узлов. В период терапии осмотры нужно проводить через каждые 3 месяца. Кроме того, до начала приема препарата следует выполнить КТ органов грудной клетки, в дальнейшем обследования проводятся через каждые 6 месяцев.

    Есть данные о возникновении плоскоклеточной карциномы кожи, в т. ч. классифицированные как кератоакантома и смешанная кератоакантома. Всем больным перед началом приема препарата следует пройти обследование у дерматолога. В случаях развития любых подозрительных поражений кожи их нужно иссечь, направить на дерматопатологическое исследование и провести лечение. При развитии плоскоклеточной карциномы кожи коррекцию дозы Зелборафа не проводят. Обследование больного во время терапии врач должен проводить ежемесячно. Также за состоянием пациента должен быть установлен контроль еще на протяжении полугода после окончания применения препарата либо до момента начала другой противоопухолевой терапии.

    До назначения Зелборафа и после завершения лечения или в случаях наличия клинических симптомов рекомендовано проведение исследований прямой кишки и органов малого таза (у женщин).

    После окончания курса обследования с целью выявления плоскоклеточной карциномы другой локализации нужно продолжить проведение обследования на протяжении 6 месяцев либо до начала другой противоопухолевой терапии.

    Во время терапии были зарегистрированы случаи появления новых очагов первичной меланомы. Лечение во всех случаях было хирургическим, и больные продолжали прием препарата без коррекции дозы. Обследования на предмет поражений кожи должны проводиться в соответствии с рекомендациями для плоскоклеточной карциномы кожи.

    Согласно инструкции, Зелбораф может вызывать прогрессирование злокачественных новообразований, которые ассоциированы с мутациями в гене RAS. Пациентам, с ранее перенесенными/сопутствующими злокачественными новообразованиями, ассоциированными с мутациями в гене RAS, перед назначением препарата следует тщательно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском.

    При применении Зелборафа были зарегистрированы случаи поражения печени, включая тяжелые.

    В период терапии возможно развитие реакций фотосенсибилизации от легкой до тяжелой степени тяжести. В связи с этим всем пациентам во время применения Зелборафа необходимо избегать пребывания на солнце.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    При управлении автотранспортными средствами в период терапии необходимо принимать во внимание вероятность развития побочных реакций, включающих головокружение, нарушения со стороны глаз и утомляемость.

    Применение при беременности и лактации

    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

    Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам в период терапии и еще на протяжении полугода после окончания приема Зелборафа рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. Препарат может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому следует использовать дополнительный или альтернативный метод контрацепции.

    Применение в детском возрасте

    В связи с недостаточностью клинических данных, подтверждающих эффективность/безопасность приема Зелборафа пациентами младше 18 лет, этой группе больных препарат не назначают.

    При нарушениях функции почек

    Тяжелая степень почечной недостаточности является противопоказанием к применению Зелборафа.

    При нарушениях функции печени

    Тяжелая степень печеночной недостаточности является противопоказанием к применению Зелборафа.

    Лекарственное взаимодействие

    При сочетанном применении некоторых препаратов/веществ возможно развитие следующих эффектов:

  • контрацептивные препараты, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4: уменьшение их эффективности;
  • лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством изоферментов CYP1A2 и CYP3A4 и обладающие узким терапевтическим индексом: комбинация не рекомендована; в случаях необходимости их сочетанного применения требуется соблюдение осторожности, может потребоваться коррекция дозы препарата, являющегося субстратом изофермента CYP1A2;
  • кофеин, декстрометорфан, варфарин: значимое увеличение его AUC (площадь под кривой «концентрация-время»);
  • мидазолам: значимое снижение его AUC;
  • препараты, транспортируемые при помощи Р-гликопротеина (в частности, эверолимус, алискирен, дигоксин, колхицин, фексофенадин) или BCRP (в частности, митоксантрон, метотрексат, розувастатин): увеличение их экспозиции, в связи с чем комбинация требует осторожности; может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата-субстрата Р-гликопротеина;
  • мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (в частности, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон, атазанавир): комбинация требует осторожности;
  • мощные индукторы Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (в частности, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин или зверобой продырявленный): снижение экспозиции вемурафениба, в связи с чем комбинация не рекомендована.
  • У получающих вемурафениб пациентов наблюдается усиление токсического действия лучевой терапии. Как правило, больные получали лучевую терапию в гипофракционном режиме.

    Источник: http://www.neboleem.net/zelboraf.php

    Зелбораф. Zelboraf

    Зелбораф / Zelboraf. 240 mg, покрытые оболочкой таблетки vemurafenib / вемурафениб

    Внимательно прочитайте данную ( и очень важную! ) информацию перед началом использования лекарственного препарата Зелбораф / Zelboraf

  • Сохраните эту информацию, чтобы иметь возможность прочитать ее еще раз.
  • В случае возникновения дополнительных вопросов, обратитесь к врачу.
  • Этот лекарственный препарат был прописан только Вам. Не давайте его другим. Это может причинить им вред. Даже если у них имеются признаки заболевания аналогичные Вашему.
  • При возникновении каких-либо осложнений, обратитесь к Вашему врачу. Это также касается возможных осложнений, которые не упоминаются в этой информации.
  • Что такое Зелбораф / Zelboraf  и для чего используется

    Зелбораф / Zelboraf является лекарством от рака, которое содержит активные вещества vemurafenib.

    Зелбораф / Zelboraf   используется для лечения взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой.

    Зелбораф / Zelboraf   может применяться только пациентами, чье заболевание имеет мутацию BRAF гена. Это изменение может выражаться в развитии меланомы.

    Действие  Зелбораф / Zelboraf   нацелено на борьбу с протеинами этого измененного гена и замедляет, либо останавливает развитие рака.

    Не принимать Зелбораф / Zelboraf :

  • Если у Васповышенная чувствительность на vemurafenib или другие компоненты,содержащиеся в лекарственном препарате (указываются в последнем абзаце статьи).
  • Симптомы аллергии, могут проявляться в виде отеков лица, губ или языка, затруднении дыхания,кожных высыпаниях, обмороках.
  • Меры предосторожности при употреблении Зелбораф / Zelboraf. Перед принятием препарата, проконсультируйтесь с врачом.

    Аллергические и кожные реакции на препарат Зелбораф / Zelboraf   могут быть очень серьезными.

    Если произошла аллергическая или кожная реакция ( например, отек лица, губ или языка, затрудненное дыхание, обмороки, кожные высыпания, волдыри на коже, раны во рту, шелушение кожи, повышение температуры, покраснение / отек лица/ рук/ ступней), прекратите прием Зелбораф / Zelboraf   и незамедлительно обратитесь за медицинской помощью.

    При приеме препарата Зелбораф / Zelboraf. могут возникнуть проблемы с сердцем. О любых изменениях в ощущениях работы сердца необходимо сообщить Вашему лечащему врачу ( например, изменение в электрической деятельности сердца / «удлиненный интервал»). В этом случае должна быть проведена проверка контроля работы сердца До и Во время приема препарата Зелбораф / Zelboraf .  В случае необходимости, лечащий врач может принять решение временно или полностью остановить лечение препаратом Зелбораф / Zelboraf .

    Во время приема Зелбораф / Zelboraf. необходим контроль состояние Ваших глаз. Сообщите Врачу незамедлительно, если во время лечения появились проблемы со здоровьем глаз: боль, отек, покраснение, замутненность, другие изменения зрения.

    При приеме Зелбораф / Zelboraf. возможно изменение состояния кожи. В случае обнаружения любых изменений кожи во время приема лекарственного препарата Зелбораф / Zelboraf. как можно скорее сообщите об этом своему врачу.

    Регулярно, во время лечения и до 6 месяцев после лечения Зелбораф / Zelboraf. Вашему лечащему доктору необходимо исследовать состояние Вашей кожи на наличие плоскоклеточного рака ( изменения возникают на коже, поврежденной солнечными ожогами, сохраняются на ограниченном участке и могу удалятся хирургическим путем).  Если обнаружен этот тип рака кожи, необходимо провести обязательное лечение.

    Также, во время лечения Зелбораф / Zelboraf. необходимо проводить регулярное обследование головы, шеи, рта, лимфатических узлов  методом Компьютерной Томографии.

    Во время приема  Зелбораф / Zelboraf ,  возможно развитие изменения меланомы. Эти изменения удаляются хирургическим путем и лечение продолжается.

    При приеме Зелбораф / Zelboraf. возможно возникновение проблемы с почками или печенью

    Необходим контроль работы почек и печени с помощью регулярного анализа крови.

    Солнце. Влияние Зелбораф / Zelboraf

    Во время лечения препаратом Зелбораф / Zelboraf. обязательна защита от солнца, т.к.возможно обострение чувствительности кожи, а значит к увеличению риска получения солнечных ожогов.

    Если вы все же  находитесь на солнце, то используйте одежду, которая защитит максимальную поверхность Вашей кожи: голову, лицо, плечи, тело, руки, ноги.

    Используйте бальзам для губ и солнцезащитный крем с высоким SPF, солнцезащитные очки.

    —————————————————————————————————————————————-

    Дети. Влияние Зелбораф / Zelboraf

    Зелбораф / Zelboraf   не рекомендуется применять для лечения детей и подростков. Влияние Зелбораф / Zelboraf на людей моложе 18 лет не проверено.

    Перед началом лечения Зелбораф / Zelboraf. обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете / собираетесь принимать/ другие лекарственные препараты.

    Это очень важно, т.к. сочетание Зелбораф / Zelboraf с другими лекарствами  может усилить или ослабить его лечебное воздействие.

    Особо важно проанализировать сочетание Зелбораф / Zelboraf со следующими препаратами:

  • лекарства, регулирующие ритма сердцебиения (такие как, хинидин, амиодарон)
  • антидепрессанты (такие как, амитриптилин, имипрамин)
  • антибактериальне препараты (такие как, азитромицин, кларитромицин)
  • лекарства от тошноты и рвоты (ондансетрон, домперидон).
  • метаболиты протеинов CYP1A2 ( кофеин, оланзапин, теофиллин)
  • препараты, регулирующие уровень протеинов  P-GP ( верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазина, амитриптилин, цисплатин )
  • метаболиты протеинов CYP3A4, или препараты, влияющие на процесс глюкуронизацией ( рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой)
  • Препараты для предотвращения образования тромбов — варфарин.
  • Перед приемом Зелбораф / Zelboraf   в сочетании ( или предположением на сочетание) с одним из вышеуказанных препаратов, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    Беременность, грудное вскармливание. Влияние Зелбораф / Zelboraf

    Используйте подходящий метод контрацепции во время лечения Зелбораф / Zelboraf   и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения.

    Зелбораф / Zelboraf   может снизить эффективность некоторых оральных контрацептивов. Если Вы используете оральные контрацептивы, перед употреблением Зелбораф / Zelboraf   проконсультируйтесь с врачом.

    Зелбораф / Zelboraf   не рекомендуется для использования во время беременности.

    Нет никакой информации о безопасности  Зелбораф / Zelboraf   для беременных женщин. Сообщите врачу, если вы беременны / планируете забеременеть.

    Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Зелбораф / Zelboraf. неизвестно, какое содержимое  Зелбораф / Zelboraf   может  проникать в грудное молоко.

    —————————————————————————————————————————————

    Вождение, использование техники. Влияние Зелбораф / Zelboraf

    Влияние Зелбораф / Zelboraf   на  способность управлять автомобилем / работать с техникой неизвестно.

    ————————————————————————————————————————————

    Как принимать Зелбораф / Zelboraf

    1. Всегда принимайте это лекарство строго по назначению врача
    2. Рекомендуется принимать 4 таблетки дважды в день.  Всего 8 таблеток в сутки
    3. Примите 4 таблетки утром. Затем, вечером, приблизительно через 12 часов, примите еще 4 таблетки.
    4. Если у вас возникли побочные эффекты — сообщите врачу. Врач примет решение о продолжении лечения или о снижении дозы
    5. Если у вас рвота — вы должны продолжать принимать Зелбораф / Zelboraf. в соответствии с назначением врача. Дополнительную дозу не принимать
    6. Глотать таблетки Зелбораф / Zelboraf   целиком, запивая стаканом воды
    7. При передозировке Зелбораф / Zelboraf   немедленно обратитесь к врачу. Передозировка Зелбораф / Zelboraf   может увеличить риск и тяжесть побочных с эффектов ( стоит отметить, что ни одного случая передозировки  Зелбораф / Zelboraf   не наблюдалось)
    8. Если Вы забыли принять  очередную дозу препарата и время до принятия следующей дозы составляет более 4 часов — примите дозу Зелбораф / Zelboraf. как только вспомнили. Следующий прием — в обычное время.  Если время до принятия следующей дозы составляет менее 4 часов, пропустите тот прием.  Следующую дозу примите в обычное время
    9. Не принимайте двойную дозу Зелбораф / Zelboraf. чтобы компенсировать пропущенную дозу
    10. Важно продолжать прием  Зелбораф / Zelboraf   на протяжении всего предписанного Вашим врачом времени.
    11. Если во время приема Зелбораф / Zelboraf ,  у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к Вашему доктору

    ————————————————————————————————————————————-

    Возможные побочные эффекты при приеме  Зелбораф / Zelboraf

    Во всех случаях — немедленно обратится к врачу и временно не принимать препарат,  до решения специалиста

  • Отек лица, губ или языка
  • Затрудненное дыхания
  • Сыпь
  • Обморочное состояние
  • Сыпь, зуд, сухость или шелушение кожи
  • Проблемы с кожей, в том числе бородавки
  • Один из видов рака кожи ( плоскоклеточный рак)
  • Повышенная чувствительность к солнечному свету
  • Потеря аппетита
  • Головная боль
  • Изменение вкусовых ощущений
  • Понос
  • Запор
  • Тошнота, рвота
  • Выпадение волос
  • Суставные или мышечные боли
  • Боли в конечностях
  • Боль в спине
  • Усталость
  • Лихорадка
  • Отек обычно в ногах, периферические отеки
  • Кашель
  • Синдром Руки — ноги: покраснение, шелушение кожи или волдыри на руках и ногах
  • Воспаление глаз
  • Паралич Белла: форма паралича лицевого нерва, которая часто обратима, временная
  • Покалывание или жжение в руках и ногах
  • Артрит
  • Воспаление корней волос
  • Потеря веса
  • Изменения в результатах тестов печени
  • Окклюзия вен сетчатки — нарушение кровообращения в центральной вене сетчатки или её ветвях
  • Проблемы с нервами, вызывающие боль, онемение, мышечную слабость
  • Воспаление сосудов
  • Имеется вероятность возникновения иного побочного эффекта при употреблении Зелбораф / Zelboraf. не указанного в данном перечне
  • Храните  Зелбораф / Zelboraf   в недоступном для детей месте.

    Используйте Зелбораф / Zelboraf до окончания срока годности, указанного на упаковке после.

    Окончанием срока годности является последний день указанного месяца.

    Хранить Зелбораф / Zelboraf   в оригинальной упаковке, в сухом месте.

    После использования, не выбрасывать Зелбораф / Zelboraf     с бытовыми отходами, в канализацию.

    Проконсультируйтесь у Вашего фармацевта, как утилизировать З елбораф / Zelboraf. в соответствии с правилами  Утилизации Отдельных Лекарственных Препаратов.

    Содержимое упаковки и прочая информация о Зелбораф / Zelboraf

    Активное вещество vemurafenib.

    Каждая таблетка  Зелбораф / Zelboraf   покрытая оболочкой, содержит 240 мг  vemurafenib.

    В виде комбинированного осадка vemurafenib и гидрокси-пропил-метил-целлюлозы.

    Другие ингредиенты Зелбораф / Zelboraf :  Диоксид кремния, коллоидный, безводный, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза и стеарат магния

    Пленочное покрытие: красная окись железа, макрогол 3350, поливиниловый спирт,тальк и диоксид титана.

    Внешний вид лекарственного препарата Зелбораф / Zelboraf   и размер упаковки:   Zelboraf 240 мг выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток светло-розового до светло-оранжевого цвета. овальной формы, с выгравированным на одной стороне VEM, упакованных в перфорирванный алюминиевый блистер по 56 штук

    Держатель торговой лицензии:  Roche Registration Limited6 Falcon WayShire Park Welwyn Garden CityAL7 1TWStorbritannien

    ————————————————————————————————————————————————

    ————————————————————————————————————————————————

    ———————————————————————————————————————————————-

    Зелбораф. Zelboraf. Лекарства от рака. Диагностика в Израиле. Лечение в Израиле. Лучшие Клиники Израиля. Лечение меланомы в Израиле. Лекарство от меланомы. Лечение рака груди в Израиле. Лечение рака матки в Израиле. Лечение рака молочной железы. Лечение онкологии в Израиле. Лечение в Израиле цены. Стоимость лечения в Израиле. Лечение рака в Израиле. Лечение рака в Израиле цены.

    Источник: http://femaleisraelmedical.com/zelboraf-zelboraf

    Еще по теме:

    • Меланома 2 ст Меланома: 40 фото, симптомы и лечение Ученые Берлина пришли к выводу, что женщины сталкиваются с этим заболеванием значительно чаще мужчин. Статистика говорит о том, что недугу подвержены 6 тысяч мужчин и 8 тысяч женщин. Смертность в результате меланомы определяется 2 тысячами мужчин и женщин. Из официальных данных ясно, что около 14 […]
    • Сыроедение при меланоме Рак кожи — меланома. Рак кожи — меланома — поиск в Яндексе. Рак кожи — меланома — поиск в Рамблере. Меланома — это рак кожи. Меланома, если и не самый распространённый вид рака (3-4 место), то один из самых опасных - точно! Меланома быстро даёт метастазы и смертность от неё чрезвычайно высока (до 80%). Меры же профилактики исключительно […]
    • Чеснок при меланоме Лечение меланомы кожи народными средствами ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Статьи портала написаны с целью информирования, и не могут ни в коем случае быть источником для лечения своими силами. Лечение может назначить только ваш лечащий врач! Лечение меланомы народными средствами дает хорошие результаты Лечение меланомы народными средствами дает […]
    • Свечи при папилломе человека Опасны ли вагинальные папилломы Вагинальные папилломы – одно из самых неприятных и эстетически непривлекательных проявлений папилломавирусной инфекции. Опасность повреждения, психологический дискомфорт в отношениях с противоположным полом – это только малая часть проблем, решить которые может помочь правильное лечение. Формы ВПЧ Что же […]
    • Стоматит герпетический мкб-10 ???????? ?????? ????????????? - ????????, ???????, ???????? (????????), ???????????, ???????. ??????? ???????? ?????? ????????????? ???????? — ???????? ????????? ????????? ???????? ??????? ???. ??????? ????????? ? ?????????. ??????????? ?????????? ??? ? ???????? ????? ?? ??????????? ???? ?????????? ????????? ????????????? […]
    • Псориаз в тюмени Лампа для лечения псориаза Psoriasis УФИК оснащен а высококачественн ой ультрафиолетов ой ламп ой Philips PL-S, которая излучают в диапазоне UV-B 311 нм. Именно поэтому при использовании лампы Psoriasis УФИК полученные результаты наиболее стойкие. Доза облучения и периодичность сеансов ультрафиолетовой терапии определяется врачом и […]
    • Экзема сырой картофель Экзема лечение народными средствами. Народное лечение экземы. Экзема - лечение мазью доктора Кошкина: состав - 2 столовые ложки дегтя, 1 столовая ложка серы горючей, половина столовой ложки пчелиного воска, 1 столовая ложка меда, 1 столовая ложка медного купороса, 1 столовая ложка уксусной эссенции, 4 ложки подсолнечного […]
    • Экзема барсучий жир Лечение экземы народными средствами – Как вылечить экзему Лечение экземы народными средствами зачастую бывает более эффективно, чем официальное лечение медицинскими препаратами. Это доказывают нижеприведенные примеры, как удалось вылечить экзему из газеты «Вестник ЗОЖ». Эффективная мазь от экземы может быть приготовлена и дома. Самый […]