Туберозный склероз у новорожденного

Симптомы туберозного склероза и особенности лечения

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) — наследственное заболевание, принадлежащее к категории мультисистемных патологий. Болезнь поражает внутренние и зрительные органы, кожные покровы, провоцирует развитие множественных доброкачественных опухолей на теле. В статье рассматриваются методы диагностики туберозного склероза, причины возникновения, симптомы и внешние проявления, есть полезная информация о вероятных осложнениях и схемах лечения.

Туберозный склероз: особенности патологии

Туберозный склероз — генетический недуг, который носит нейродегенеративный характер.

Его прогрессирование приводит к следующим неблагоприятным последствиям:

  • сильнейшее нарушение деятельности нервной системы;
  • приступы эпилепсии;
  • многообразные признаки поражения кожи;
  • умственная отсталость (олигофрения);
  • развитие в опорно-двигательном аппарате и на коже негативных процессов неопухолевой или опухолевой структуры.
  • Болезнь Бурневилля принадлежит к группе факоматозных аномалий, характеризуется наследственным происхождением, провоцирует появление новообразований, локализованных на разных участках кожных покровов. В 10-м пересмотре международной классификации болезней (МКБ) патологии присвоен специальный код — Q85.1. Это значение берётся врачами за основу при диагностике.

    Статистика заболеваемости недугом у взрослых людей составляет 1 случай на 30 тысяч жителей. Проявление наследственной аномалии у новорожденных детей встречается чаще. Заболеть туберозным склерозом может 1 младенец из 6-10 тысяч. В 70% случаев хворь возникает спонтанно, случайно и не зависит от наследственных семейных факторов.

    Открытие заболевания

    Открытие туберозного склероза связывают с именами нескольких исследователей.

  • Впервые заболевание описал учёный-медик Фридрих Реклингхаузен в 1862 году.
  • Французский исследователь Бурневилль провёл серьёзную исследовательскую работу в этом направлении. Результаты научного труда он представил в 1880 году, описав в них анатомические изменения, происходящие в головном мозге при прогрессировании генетической аномалии. Бурневилль заметил склеротическое поражение извилин в головном мозге 15-летней пациентки. Учёный нашёл взаимосвязь между эпилептическими припадками, которыми страдала девочка, выраженными поражениями кожи и снижением интеллекта. Клинические симптомы он объединил в единую болезнь, назвав её туберозным склерозом (из-за схожести видоизменённых извилин с клубневидными бугорками — «туберами»). Современная медицина называет генетическое отклонение болезнью Бурневилля, по фамилии исследователя.
  • Врач-дерматолог Прингл в 1890 году представил описание доброкачественных опухолей на лице у людей, страдающих туберозным склерозом. В неврологической литературе встречается синонимичное наименование патологии — синдром Бурневилля-Прингла.
  • Ранняя статистика исследований свидетельствует о повышении уровня смертности среди новорожденных детей с такой хромосомной аномалией. Продолжительность жизни у взрослых людей с туберозным склерозом также сокращалась. Современные терапевтические разработки свели к минимуму риск смерти людей с болезнью Бурневилля.

    Туберозный склероз у детей диагностируется до 11-летнего возраста. Первые симптомы аномалии у малышей появляются в 3 года. Начальная стадия синдрома характеризуется формированием участков с огрубевшей кожей на теле. Кожные аномалии представляют собой скопление узелковых новообразований доброкачественной структуры. Постепенно небольшие опухоли сливаются в единое большое пятно. Изначально поверхность таких пятнышек имеет розоватый цвет, потом оттенок становится жёлтым или коричневым. Кожа в месте их локализации похожа на кожуру апельсина (пористая, неровная).

    Существуют и другие тревожные проявления, достойные внимания заботливых родителей:

  • появление специфических маленьких бляшек в виде пузырьков с «гусиной кожей» между пальцами;
  • локализация новообразований в области поясницы у детей 10 лет и старше (диапазон размеров пятен: 1 мм – 10 см);
  • формирование бежевых бугорков с волокнистой структурой;
  • задержки умственного развития, прогрессирующий детский аутизм.
  • Диагностика туберозного склероза у новорожденных малышей осложнена. Выявить первичные признаки наследственной аномалии получается только по результатам комплексного обследования маленького пациента.

    Обязательны консультации со следующими врачами:

  • офтальмолог (специалист обследует глазное дно, и выявит опухолевидный нарост на нём, если таковой имеется);
  • дерматолог (врач проведёт тщательный осмотр малыша, диагностирует наличие уплотнений или шероховатостей на его теле).
  • Характерный признак туберозного склероза в детском возрасте — нервные судороги (инфантильные спазмы), которые трудно устранить. Лечение направлено на быстрое купирование припадков, которые являются непредсказуемым и опасным симптомом, нарушающим умственные способности ребёнка. Когда врачам удаётся устранить инфантильные спазмы, появляется ещё одна проблема, связанная с сердечной и дыхательной недостаточностью. Ребенок с генетической аномалией Бурневилля может страдать от почечных кровотечений. Тело малыша с туберозным склерозом покрывается пигментными пятнами, фибромами, папилломами. Терапия в этом случае связана с проведением процедуры глубокой механической шлифовки кожи.

    Дети с аномалией Бурневилля-Прингла могут одновременно болеть эпилепсией. Если родители заметили приступ, им стоит сразу показать чадо врачу. Эпилептические припадки нарушают интеллектуальное развитие и приводят к инвалидности, если заболевание не лечить. Приступы эпилепсии проявляются на протяжении первых лет жизни младенца.

    Взрослый человек с патологией Бурневилля-Прингла проходит терапевтический курс у врачей узких специализаций. Особенности лечения пациентов с такой наследственной проблемой обуславливаются выраженностью симптомов заболевания. Патология не зависит от возраста и встречается у 1-го из 40 тысяч людей. Неспецифические симптомы аномалии лечатся локально, без использования специальных методик.

    Туберозный склероз: причины болезни

    Главная причина развития туберозного склероза — наследование ребенком мутационных генов. Люди, которые являются носителями хромосом с отклонениями, передают «плохой» генетический код своим детям. Туберкулёзный наследственный склероз у детей может проявиться через поколение.

    Отклонение возникает в 2-х хромосомах:

  • 9-й;
  • 16-й.
  • В нормальном состоянии они предотвращают развитие опухолей в человеческом организме. Деятельность названных хромосом основывается на синтезе белков, туберина и гамартина, приостанавливающих патологические разрастания тканей ещё в зачаточном состоянии. Повреждение хромосом приводит к утрате функции, и в результате развивается туберозный склероз в отделах головного мозга. Оба патологических состояния опасны для здоровья, но аномалии в 16-й хромосоме протекают тяжелее. У детей с такой проблемой развивается умственная отсталость, серьёзно поражаются почки (орган прекращает полноценное выполнение своих функций).

    Причины мутаций хромосом полностью не изучены. Неблагоприятные процессы развиваются спонтанно или передаются по наследственному аутосомно-доминантному признаку, от родителей малышу.

    В ранней статистике заболеваемости патологией Бурневилля указано, что 50% пациентов унаследовали аномалию от родителей. Ныне ситуация поменялась в лучшую сторону, и туберозный склероз передаётся по наследству в 30% случаев. Остальные 70% пациентов страдают приобретённым заболеванием, возникшим из-за видоизменения хромосом на этапе внутриутробного формирования или после рождения.

    Характерная симптоматика

    Болезнь Бурневилля-Прингла обладает характерными симптомами. Аномалия развивается постепенно, потому первые признаки наследственных отклонений становятся заметны через годы. Существуют факторы, которые выглядят естественно на кожных покровах пациента с туберозным склерозом, поэтому человек оставляет их без внимания.

    Симптомы, возникающие при заболевании Бурневилля, разделены на 2 категории:

  • первичные;
  • вторичные.
  • Начальный или первичный перечень признаков включает в себя следующие видоизменения:

    1. Образование участков с огрубевшей кожей.
    2. Ангиофибромы на коже лица.
    3. Фибромы вокруг ногтей на пальцах ног и рук.
    4. Появление гамартом на глазной сетчатке.
    5. Почки (или одна из них) поражены кистами.
    6. Компьютерная томография демонстрирует наличие узлов рядом с желудочками головного мозга (опаснейшие новообразования).
    7. Вторичные признаки туберозного склероза выявляются врачом после проведения комплексных диагностик.

    8. образование гипопигментных (бесцветных) пятен на поверхности кожи;
    9. доброкачественные опухоли дёсен волокнистой структуры;
    10. разрастание множественных двухсторонних кист в почках;
    11. клубневидные наросты, покрытые корочками;
    12. доброкачественные опухоли в области сердца;
    13. множественные «дыры» в лёгких, которые хорошо видны на рентгеновских снимках и напоминают структуру пчелиных сот;
    14. появление инфантильных судорожных выгибаний тела, верхних и нижних конечностей;
    15. приступы судорог (атонические, тонические, миоклонические);
    16. наличие у пациента родственников первой линии родства, болеющих туберозным склерозом;
    17. фиброзные наросты на лбу;
    18. поражение головного мозга гигантоклеточной астроцитомой.
    19. Опухоли, сформировавшиеся в сердце во время внутриутробного развития плода или в грудном возрасте, часто приводят к тяжёлой сердечной недостаточности или смерти малыша. Новообразования опухолевидной структуры, которые появились после года жизни ребёнка, долгое время развиваются без внешних проявлений. Регрессивное состояние наступает в 6-летнем возрасте. Организм 5% пациентов с болезнью Бурневилля поражён злокачественными опухолями, чаще локализованными в почках.

      Рекомендуем прочитать! Перейди по ссылке:

      Клинические признаки склеротических процессов в головном мозге связаны с интенсивностью и сложностью течения болезни. Если малыш страдает размытой формой наследственной аномалии, диагностировать заболевание по внешней симптоматике не получается (нет приступов эпилепсии, отсутствует олигофрения). Туберозный склероз провоцирует развитие отклонений в органах и системах человеческого организма.

      Нарушение работы ЦНС

      Генетическая аномалия, изученная Бурневиллем, нарушает работу центральной нервной системы. Происходит сбой, в результате которого развивается судорожный синдром. Приступами эпилепсии мучаются 90% пациентов с туберозным склерозом. Припадки приводят к серьёзным психическим проблемам, нарушают поведенческие реакции, провоцируют задержки умственного развития.

      Следующие симптоматические проявления свидетельствуют о пошатнувшемся психическом здоровье малыша:

    20. немотивированная агрессия;
    21. излишняя медлительность;
    22. беспричинное беспокойство.
    23. Дети с болезнью Бурневилля-Прингла испытывают трудности с переключением внимания, медленно реагируют на происходящие вокруг события, много капризничают. У таких малышей нарушен ночной сон, появляются признаки сомнамбулизма и бессонницы. Если нарушения ЦНС возникают у новорожденных деток, симптомы заболевания выражены сильнее.

      Дерматологические признаки

      Признаки туберозного склероза в 100% случаев нарушают целостность верхнего слоя кожи. Степень выраженности патологии бывает разной, но чаще кожные покровы пациента покрываются светлыми пятнами. По мере взросления ребёнка численность пятнышек возрастает. Известны случаи, когда пациент с рассматриваемой наследственной патологией мог выглядеть некрасиво, потому что у него обесцвечивались ресницы, брови и волосы.

      Существуют и другие приметы болезни:

    24. Кожа у большинства больных людей покрывается узелками буроватого или жёлтого цвета, плотными, встречающимися одиночно или группами.
    25. Кожные покровы у детей старше 10 лет становятся шершавыми, огрубевшими и пересушенными.
    26. 25% пациентов испытывают неудобства из-за формирования фиброзных бугорков или фибром мягкой структуры.
    27. В подростковом возрасте, после завершения процессов полового созревания, у 50% больных появляются фибромы вокруг ногтей на ногах, реже — на руках. Новообразования в виде папул красноватого цвета окружают ногтевые пластины.

    В 1/3 случаев тело больных покрывается многочисленными доброкачественными новообразованиями, сформированными из соединительной ткани. На ощупь эти бугорки — мягкие, иногда свисающие и похожи на мешочки. Фибромы чаще локализуются на шее, туловище, руках или ногах.

    Поражение внутренних органов

    Аномалия Бурневилля также нарушает работу внутренних органов. Доктор Марина Юрьевна Дорофеева (старший научный деятель в НИИ педиатрии им. Н. И. Пирогова, невролог, кандидат медицинских наук) в своих научно-практических работах подробно описывает симптоматику, возникающую на фоне поражения внутренних органов у больных туберозным склерозом. В списке патологических отклонений находятся следующие проявления:

  • Рабдомиома. Единичные или множественные опухоли поражают сердце малыша, который развивается в материнской утробе или только появился на свет. Кожа при рабдомиомах приобретает выраженный синюшный цвет.
  • Формирование папиллом или фибром в полости рта, ангиолипом или гамартом в печени и полипов в кишечнике из-за поражённого болезнью пищеварительного тракта. Наследственная аномалия провоцирует возникновение углублений на зубной эмали.
  • Туберозный склероз плохо отражается на состоянии лёгких. У человека среднего возраста с таким заболеванием на поверхности главного органа дыхания образуются кисты. По мере роста кистозных выпуклостей прогрессирует дыхательная недостаточность.
  • У 85% людей с болезнью Бурневилля-Прингла страдают почки, в которых развиваются кисты и ангиомиолипомы. Часто почечные опухоли возникают сразу с 2-х сторон и являются множественными. В 5% случаев у пациентов диагностируются злокачественные почечные образования (онкоцитомы и карциномы). При туберозном склерозе первичные симптомы поражения почек появляются в 20-30 лет (в отдельных случаях это происходит в детском возрасте). На фоне наследственной патологии почки поражаются нефрокальцинозом, фокальным гломерулосклерозом, развивается дисплазия сосудов органа.
  • Новообразования в почках, вызванные туберозным склерозом, приводят к серьёзным нарушениям функций органа. При отсутствии необходимой терапии развивается почечная недостаточность.

    Офтальмологические признаки

    Туберозный склероз постепенно повреждает органы зрения.

    Нарушения сопровождаются следующими симптомами:

  • косоглазие;
  • патологические изменения в структуре радужной оболочки;
  • опухоли век.
  • Опухолевые образования в зрительных органах сопровождаются резким ухудшением функций зрения. Но в основном их развитие происходит скрыто, без внешних признаков. В процессе диагностики врач офтальмолог видит оранжево-розовые узелки овальной формы на глазной сетчатке.

    Такие признаки вместе с диагностическими анализами помогают поставить точный диагноз.

    Зрительные расстройства, возникающие из-за гамартом, сопровождаются следующим набором симптомов:

    • утрата пигментации радужки;
    • отёчность дисковой части зрительного нерва;
    • ангиофибромы на веках;
    • катаракта.
    • Офтальмологическая симптоматика болезни Бурневилля проявляется нечасто, но у 50% больных врачи диагностируют доброкачественные опухоли (гамартомы) глазной сетчатки и зрительного нерва. Поверхность у гамартом бывает гладкой, возвышающейся над поверхностью кожи, или узловатой. В медицинской практике встречались и новообразования смешанного типа, с гладкими краями и узловым уплотнением в центре.

      Болезнь Бурневилля и её формы

      Туберозный склероз разделяется на 2 разновидности:

    • семейная (хромосомные аномалии обнаруживаются у ребёнка, в роду которого уже были люди с аналогичной проблемой);
    • спорадическая (хворь возникает спонтанно, по необъяснимым причинам, и не соотносится с наследственными признаками).
    • Тип заболевания зависит и от того, какая из хромосом подверглась мутации.

      Аномалия развивается по причине видоизменений в:

    • 9-й хромосоме;
    • 16-й хромосоме.

    Классификация патологии в медицине происходит и по степени тяжести.

    Форма болезни бывает:

  • лёгкой (соотносится с генетической формой хромосомной аномалии);
  • тяжёлой (соответствует спорадическому виду расстройства).
  • Согласно статистическим данным, 70% больных туберозным склерозом получают эту болезнь из-за действия на организм внешних неблагоприятных факторов (в том числе — загрязнённой экологии). Генетические признаки влияют на развитие патологии в 30% случаев. Вероятность рождения здорового младенца у семейной пары, в которой один супруг болеет синдромом Бурневилля, достигает 50%.

    Диагностика патологии

    Туберозный склероз — специфичен, обладает обширным перечнем симптомов и потому требует тщательной диагностики, с привлечением узкоспециализированных медицинских сотрудников.

    Получить точный диагноз заболевший человек сможет после консультаций с:

  • неврологом;
  • офтальмологом;
  • нефрологом (врач, который лечит почечные патологии);
  • дерматологом;
  • кардиологом.
  • Обследование у этих специалистов даёт правильную клиническую картину заболевания, помогает узнать уровень неблагоприятных изменений.

    Врач не диагностирует туберозный склероз только по внешним проявлениям или предоставленному пациентом фото.

    Потребуется аппаратное исследование, с применением следующих техник:

  • комплексная соматическая диагностика;
  • нейросонография;
  • МРТ;
  • КТ;
  • ЭЭГ (электроэнцефалография);
  • офтальмоскопия.
  • Процедура нейросонографии проводится только для маленьких деток, возрастом младше 1-го года. В этот период жизни родничок на голове ещё не зарос толстой кожей, поэтому врач может фактически напрямую изучить состояние головного мозга.

    Комплексная соматическая диагностика состоит из таких процедур:

  • УЗИ сердца, почек, брюшной полости;
  • МРТ сердца;
  • КТ почек;
  • ЭКГ;
  • рентген мочевого пузыря;
  • обзорный рентген грудной клетки;
  • ректороманоскопия (способ диагностики, заключающийся в исследовании слизистых прямой кишки специальным прибором);
  • колоноскопия (изучение состояния толстой кишки);
  • кариотипирование 9-й и 16-й хромосом;
  • проверка видимости глазного дна и яблока;
  • общий анализ урины и крови.
  • Исследования на магнитно-резонансном и компьютерном томографах относятся к самым информативным. Компьютерная диагностика помогает изучить туберы, перенасыщенные кальцием, а также доброкачественные узелки. Если нужна диагностика узелковых наростов с нормальным содержанием кальция, применяют процедуру магнитно-резонансной томографии.

    Особенности лечения туберозного склероза

    Полностью вылечить аномалию Бурневилля нельзя, потому что заболевание развивается из-за генной мутации. Однако терапия недуга успешно проводится лечебными учреждениями. После корректирующего лечения пациент живёт полноценной жизнью, без эпилептических приступов, фибром на коже, недостаточности внутренних органов.

    В борьбе с патологией врачи используют следующие терапевтические методики:

  • медикаментозное лечение;
  • хирургическое вмешательство;
  • комплексный подход.
  • Пациенту подбираются лекарственные препараты, которые помогают снизить интенсивность эпилептических припадков или убрать их полностью. Протекающие в нервной системе патологические процессы строго контролируются, проводятся мероприятия по профилактике их появления и усугубления.

    Консервативные методики терапии

    Туберозный склероз лечат препаратами из следующего списка:

  • прогестерон (помогает при повреждении лёгких);
  • кортикостероидные гормоны (Фенитонин, Нитразепам, Карбомазепин, Клоназепам) — снимают приступ эпилепсии;
  • гипотензивные медикаменты врач назначает при нарушении работы почек;
  • сердечно-сосудистые лекарства добавляются в терапевтический комплекс при обнаружении рабдомиом в сердце.
  • Дети, у которых на фоне туберозного склероза наблюдается задержка развития речи и мышления, проходят курс психокоррекционного лечения. Взрослые пациенты должны соблюдать кетогенную диету, увеличив объём жиров и одновременно уменьшив белковую и углеводистую пищу в ежедневном меню. Сочетание диеты с медикаментозным лечением в отдельных случаях помогает полностью избавиться от эпилептических припадков.

    Лечение заболевания хирургическими методами

    Операционное вмешательство необходимо в тех ситуациях, когда туберозный склероз спровоцировал неблагоприятные последствия.

    Хирурги используют в работе методики из следующего перечня:

  • иссечение доброкачественных опухолей в головном мозге, провоцирующих судороги;
  • шунтирование (убирает скопившуюся жидкость при гидроцефалии, требует вскрытия черепной коробки);
  • удаление почечных опухолей, при тяжёлом течении болезни — выполнение нефрэктомии (удаление повреждённой почки), трансплантация органа;
  • иссечение или электрокоагулирование полипов, образовавшихся в кишечнике;
  • прижигание или выпаривание доброкачественных опухолей на глазной сетчатке;
  • лазерное удаление фиброзных дефектов на коже, борьба с фибромами методами криодеструкции (прижигание жидким азотом) или электрокоагуляции (воздействие электрическим током).
  • Хирургическое лечение патологии Бурневилля проводится в случаях при возникновении у врача подозрений на серьёзные деформации внутренних органов. Показанием к операции является и высокая вероятность преобразования доброкачественной опухоли в злокачественную.

    Народные рецепты против судорог

    Судорожный синдром при туберозном склерозе является опасным симптомом, приводящим к олигофрении у ребёнка или смертельному исходу. Главная цель лечения болезни — предотвратить судороги, понизить риск их появления.

    Народная копилка предлагает следующие противосудорожные лекарства:

  • Широколистный крестовник. Измельчить корень широколистного крестовника, залить 20 г состава кипятком (200 мл), поместить средство в термос и настаивать 1 час. Отфильтровать и употреблять по 40 капель состава во время приступа эпилепсии.
  • Гусиная лапчатка. Высушенную траву применяют для приготовления настойки на основе молока. Нужно взять кипячёное молоко (200 мл), залить им лапчатку (1 ч. л.), настоять 15 минут. Выпивать по 1-му стакану 3 раза в сутки.
  • Обыкновенный тимьян. Высушенную траву тимьяна обыкновенного (15 г) запарить кипятком (200 мл), настоять 15 минут и процедить. Принимать 3 раза в день в дозировке 1 ст.л. за раз.
  • Колючий татарник. Запарить сушёную траву татарника (1 ст. л.) стаканом кипятка, настоять 20 минут и отфильтровать. Выпивать настой трижды в день по 1-й ст.л.
  • Адонис весенний. Высушенную траву адониса (1 ст. л.) запаривают кипятком (200 мл), настаивают 20 минут и процеживают. Настой пьют трижды в день, дозировка — 1 ст. л. зараз.
  • Полынь. Сушёную траву полыни в количестве 1-й ст. л. залить кипятком (200 мл), настоять 30 минут и отфильтровать. Пить 3 раза в день по 1/3 стакана.
  • Лекарственная валериана. Взять 1 ст. л. измельчённого корня валерианы, залить кипячёной прохладной водой, настоять 6-8 часов, выдержать на большом огне до закипания и процедить. Пить трижды в день в дозировке 1 ст. л. за раз.
  • Подмаренник. Взять 2 ст. л. высушенной травы подмаренника, запарить её кипятком (500 мл), оставить на ночь для настаивания, утром — процедить. Пить настой 4 раза в сутки, дозировка — 0.5 стакана.
  • Поддерживающая народная терапия поможет снять судорожный синдром и пациент, пройдя лечебный курс, сможет жить полноценной жизнью.

    Возможные осложнения

    Болезнь Бурневилля-Прингла при отсутствии лечения даёт серьёзные осложнения.

    К ним относятся:

  • ухудшение зрения, вплоть до полной потери зрительных функций;
  • судороги, приступы эпилепсии (если припадок затянется, человек может умереть или впасть в кому);
  • гидроцефалия (нарушается отток спинномозговой жидкости из черепной коробки);
  • почечная и лёгочная недостаточность;
  • олигофрения (у детей).
  • Приступы эпилепсии при туберозном склерозе бывают непрекращающимися. Больной человек может прийти в сознание и через несколько минут вновь забиться в судорогах. Такое состояние требует незамедлительного врачебного вмешательства, иначе наступит смертельный исход.

    Прогнозы и профилактические меры

    Источник: http://pulmonologi.ru/tuberkulez/skleroz.html

    Склероз у детей не безнадежен и подлежит лечению

    Склероз у детей характеризуется замещением соединительной тканью эпителия, который по определенным причинам подвергся атрофии. В результате в стенках сосудов и тканях происходит уплотнение.

    Содержание

    Виды

    Рассеянный

    Рассеянный склероз у детей – заболевание нервной системы, воспалительного характера, сопровождающееся повреждением миелиновой оболочки проводников нервов. Поражение происходит множеством очагов, в основном в ЦНС. Заболевание протекает в хронической форме.

    В 7-10 % случаев заболевание фиксируется в детском и подростковом возрасте. Течение рассеянного склероза бывает следующих типов: склероз с чёткими данными о ремиссиях и обострениях хронического прогрессирования, прогрессирующий первично, прогрессирующий вторично (встречается редко).

    Туберозный

    Туберозный склероз у детей (синдром Бурневиля — Прингля) – генетическое заболевание, поражающее ткани, образующее опухоли доброкачественного вида. Основной возраст поражённых заболеванием – это дети и подростки. Чем меньше возраст ребёнка, тем хуже течение болезни. В коре мозга появляются новообразования – туберсы, от которых зависит выраженность неврологических нарушений.

    Причины

    Рассеянный склероз у детей развивается из-за аутоиммунного процесса, возникающего под влиянием вирусов у человека, предрасположенного на генетическом уровне. При дефекте иммунной системы разрушается миелин образующимися антимиелиновыми антителами.

    Ткани собственного организма клетки воспринимают как чужеродные и начинают их уничтожать.

    Вирусы влияющие на предрасположенность: вирус кори, герпеса. ретровирусы, стафилококки, грибки, стрептококки. Наследственный фактор и окружающая среда обуславливают предрасположенность к рассеянному склерозу детей. Передаётся по женской линии.

    Туберозный склероз возникает из-за мутаций в 9 и 16-й хромосомах. Деление и рост клеток нарушается из-за сбоя в образовании белков, при недостатке которых развиваются доброкачественные опухали во всех органах. В семьях, в которых один из родителей болен туберозным склерозом, вероятность заболевания ребёнка варьируется от 0 до 50%.

    Симптомы

    Для своевременной диагностики туберозного склероза необходимо обратить внимание на основные симптомы заболевания:

  • Фиброзные бляшки, появляющиеся на коже в области головы, на волосистой её части и лба. Бляшки проявляются до первого года жизни бежевого цвета в виде шероховатости.
  • Фибромы. У тридцати процентов на шее, туловище и конечностях локализуются единично или множественно. Часто фибромы могут напоминать гусиную кожу.
  • Гипопигментные пятна. В 90% случаев наиболее часто обнаруживаются разной формы, количество которых с возрастом увеличивается. Располагаются пятна на ягодицах и туловище.
  • Симптомы нарушения зрения, нарушения сетчатки: из диска зрительного нерва образуются опухоли или факомы (плоские, круглые новообразования) из прилегающей области к диску зрительного нерва.
  • Признаком туберозного склероза являются участок белых волос на ресницах, бровях, голове. После четырёх лет на лице симметрично появляются узлы и папулы красного цвета с гладкой поверхностью.
  • Спазмы. Одним из доминирующих в 48% случаев, симптомы поражения нервной системы такие как судорожные пароксизмы.
  • Симптомы рассеянного склероза у детей:

  • У детей рассеянный склероз проявляется головокружениями, диплопией, замедленной речью, нарушением остроты слуха.
  • Симптомы невралгии тройничного нерва являются одним из первых. Временно может ухудшиться зрение на один либо два глаза. Нарушается движение глаз, появляются мурашки перед глазами.
  • Симптомы внезапно появляющегося паралича, а затем исчезающего, эйфории, пониженного мышечного тонуса. Отсутствуют брюшные рефлексы, работа внутренних органов нарушается.
  • При поражении мозжечка наблюдается интенционное дрожание конечностей: появляется дрожание, заболевшим трудно ходить устойчиво. Наблюдается постоянная усталость.
  • При тяжёлых формах расстройства в области таза сопровождаются недержанием мочи, иногда трудностями мочеиспускания.
  • Симптомы мозговых нарушений (рвотные позывы, судороги, кома) наблюдаются чаще в возрасте до 6 лет и начинаются остро.
  • Лечение

    Препараты

    При лечении рассеянного склероза для предотвращения деструкции тканей мозга клетками иммунной системы применяется патогенетическая терапия с использованием иммуномоделирующих, противовоспалительных препаратов, способствующих выйти из обострения как можно быстрее, замедляющих прогрессирование необратимого процесса.

    Иммуномодуляторы помогают снизить тяжесть обострений и их частоту.

    Широкое использование на всех стадиях кортикостероидных препаратов оказывает иммунодепрессивное действие. Особо эффективны кортикостероиды в острый период и в начале обострения. При прогрессировании и тяжелом течении рассеянного склероза назначаются цитостатики.

    На коррекцию нервной системы повреждённой заболеванием и поддержание её функций направлена симптоматическая терапия: фитопрепараты, препараты уменьшающие дрожание.

    Лечение туберозного склероза у детей до года в основном будет направлено на устранение нервных судорог, представляющих наибольшую опасность. Нередко требуется лечение сердечной недостаточности, почек, дыхательной недостаточности. Лечение проводится комплексно, хирургически и медикаментозно.

    Назначаются кортикостероиды и препараты, контролирующие процессы в ЦНС.

    Внутричерепные опухоли провоцируют повышенное внутричерепное давление из-за быстрого роста, опухоли удаляют. Туберозный склероз неизлечим, но правильное лечение и профилактика осложнений позволяют увеличить среднюю продолжительность жизни.

    Народные средства

    При лечении склероза методы народной медицины значительно улучшают общее состояние организма:

  • Для повышения иммунитета помогают настои шиповника, смородиновые морсы.
  • Для лечения больных с симптомами дрожания головы и рук используют настой живокости.
  • С целью очистки налаживания работы жёлчного пузыря, желудка, печени, почек употребляют настой желчегонных трав.
  • Мордовник кругоголовый помогает предотвратить прогрессирование заболевания.
  • Осложнения

    Рассеянный склероз у детей отражается на физическом состоянии больных в зависимости от проявления болезни. Однако, возможность хорошего прогноза есть при остром и тяжёлом начале рассеянного склероза в раннем детстве.

  • понижено кровяное давление;
  • повышенная утомляемость;
  • ограничение двигательных способностей ног, а затем рук;
  • изнашивание суставов и позвоночника раньше времени;
  • изменения самосознания;
  • умственные нарушения;
  • постоянные перемены самочувствия;
  • нарушения зрения;
  • снижение веса.
  • При туберозном склерозе осложнения крайне не желательны и требуют пристального внимания, т.к. своевременное лечение и профилактика помогают избежать крайне негативных последствий.

    Основные осложнения:

  • гидроцефалия;
  • повышенное внутричерепное давление ;
  • эпилепсия;
  • почечное кровотечение;
  • заболевания лёгких;
  • сердечная недостаточность;
  • судороги в раннем возрасте;
  • нарушениям интеллекта — умственная отсталость ;
  • расстройства поведения — агрессивность, гиперактивность;
  • аутизм.
  • Фактором, провоцирующим умственную отсталость, становятся судороги на первом году жизни ребёнка. Рабдомиомы сердца видны при ранней диагностике проводящейся внутриутробно, приводят к аритмии и сердечной недостаточности.

    Профилактика

    Иммуномоделирующая терапия в профилактике рассеянного склероза у детей является основной, применяется продолжительно, вместе с методами воздействия на рефлекторные функции: акупунктура, массаж и др. Своевременная диагностика на ранних этапах заболевания даёт возможность замедления прогрессирования болезни и уменьшения последствий.

    В качестве профилактики туберозного склероза, в первую очередь используется ранняя диагностика при планировании беременности.

    В мерах уменьшения прогрессирования болезни используется методика точного введения микропипеток и электродов в головной мозг при хирургической терапии.

    Источник: http://lecheniedetej.ru/zabolevaniya-nervnoj-sistemy/skleroz.html

    Как увеличить продолжительность жизни при туберозном склерозе

    Каждый родитель желает, чтобы его малыш рос здоровым. На сегодняшний день оградить себя и своего ребенка от всех болезней невозможно. Несмотря на это родителям стоит замечать любые мелочи, которые могут говорить о том, что ваш ребенок нездоров. При малейших кожных высыпаниях или уплотнениях очень важно обратиться к специалистам, так как это могут быть первые признаки туберозного склероза.

    Туберозный склероз: описание болезни

    Туберозный склероз, который имеет еще название — заболевание Бурневилля, считается наследственной болезнью. Это заболевание провоцирует появление множества доброкачественных опухолей во всем организме человека.

    Опухолевидные образования могут возникать на коже в разных участках тела и лица, на глазном дне, на всех внутренних органах. Типичные новообразования могут появляться посреди серого и белого вещества в головном мозге.

    По некоторым данным один ребенок с данным заболеванием рождается из примерно 8 тысяч.

    Разделяют два вида туберозного склероза: 1-го и 2-го типа. Первый проявляется в мутационных изменениях на 34-м длинном плече 9-й хромосомы. Второй же проявляется в мутационных изменениях на 13-м коротком плече 16-й хромосомы.

    Данные хромосомы отвечают за синтез таких белков как: туберин и гамартин. Это приводит к неспособности организма подавлять возникновение опухолевидных образований на всех тканях организма.

    В Международной классификации болезней 10 (МКБ 10) туберозный склероз относится к факоматозам Q85.1.

    У детей

    Туберозный склероз передается генетическим путем и с первых дней появления на свет малыша его может быть сложно точно диагностировать. Чтобы выяснить первичные признаки необходимо провести комплексное обследование ребенка.

    Сначала следует обратиться к врачу-офтальмологу, который сможет обследовать глазное дно и выявить наличие опухолевидного образования в нем. Потом нужно будет пройти обследование у дерматолога, который внимательно осмотрит ребенка на наявность шероховатых мест на теле малыша или каких-либо уплотнений.

    Дополнительно вас могут направить на специальные процедуры для детального медицинского исследования.

    Первые признаки заболевания проявляются до года. У малыша могут появляться нервные судороги, которые сложно будет купировать. Основное лечение будет направлено именно на устранение таких припадков, потому что эти симптомы самые опасные и почти непредсказуемые.

    Туберозный склероз влияет на умственное развитие деток. Часто детям ставят диагноз — аутизм. Данное заболевание постоянно прогрессирует и после устранения инфантильных спазмов у ребенка может возникнуть потребность в лечении дыхательной и сердечной недостаточности или же почечных кровотечениях.

    На теле у ребенка также могут появляться папилломы, фибромы и пигментные пятна, которые лечатся с помощью глубокой дермабразии.

    Если ищите реабилитационный центр для восстановления, рекомендуем реабилитационный центр «Эвексия». где проводится реабилитация неврологических заболеваний, острых и хронических болей с применением самых современных методов физиотерапии.

    Апатия, раздражительность и утомляемость могут быть симптомами туберкулезного менингита. вызванного микобактерией.

    На фоне прогрессирования остеохондроза возможно проявление симптомов люмбоишиалгии таких как боли в спине или ягодицах. Какие еще признаки у данной болезни можно прочитать тут .

    У взрослых

    Однако при обширных признаках и типичной симптоматикой, которая не является нозологической формой, пациент может обследоваться и проходить лечение у врачей различной специализации.

    Признаки заболевания

    Все симптомы туберозного склероза можно разделить на две группы: внешние и внутренние. Выделяют такие основные внешние признаки проявления туберозного склероза:

  • Появление участков депигментации на кожном покрове в виде пятна, локализирующемся чаще всего на туловище или ягодицах. Пятна появляются сразу от рождения ребенка и с возрастом их количество прогрессивно растет. Отличаются непостоянством в размерах, формах и расположении.
  • Пигментация, проявляющаяся пятнами кофейного оттенка.
  • Локальные белые пряди волос на голове и единичные депигментированные участки волос на ресницах и бровях.
  • Ангиофибромы или сыпь на лице, которые появляются на щеках, подбородке и носе в виде бугорков красно-розового цвета с гладкой поверхностью. Такие симптомы проявляются преимущественно после 4 года от рождения ребенка.
  • Шагреневые пятна или уплотнившиеся, огрубелые участки кожи, которые появляются на крестце или пояснице с коричневатым оттенком.
  • В подростковый период развивается околоногтевая фиброма. Представляет собой узелок красноватого цвета возле ногтевого валика.
  • Фиброзное новообразование, появляющееся уже на первом году жизни. Характеризуется кожным уплотнением с шершавой поверхностью, которое преимущественно локализируется на лбу.
  • На фото ангиофибромы при туберозном склерозе:

    К внутренним симптомам относят такие признаки:

  • Зрение. Прогрессия заболевания, выраженная на органах зрения, проявляется в развитии опухолевых образований – гарматом, – поражающих глазной нерв и сетчатку. Такие новообразования характеризуются овальной узловатой формой оранжево-розового цвета. Появляются на поверхности сетчатки глазного яблока. Опухолевидные узелки могут группироваться и быть заметными. Такие образования ведут к ухудшению зрения.
  • Головной мозг. При таком поражении образовывается аномальное белое вещество, субэпидельмальные узлы и корковые туберомы. Могут быть различного размера и со временем группироваться в одно образование. При поражении головного мозга у больного появляются судороги, и наблюдается умственная отсталость.
  • Сердечно сосудистая система. На поверхности желудочков образуются рабдомиомы. Присуще интрамуральное расположение, которое подразумевает распространение опухоли в области сердечной стенки.
  • Желудочно-кишечный тракт. На слизистой поверхности, начиная от ротовой полости и до кишечника, появляются гарматомы, фиброматозные и папилломатозные образования. Ухудшается зубная эмаль.
  • Органы дыхания. В легких образуются кистозные опухоли, которые ведут к легочной недостаточности.
  • Основные виды диагностики

    Точный диагноз можно поставить, если пройти ряд диагностических исследований. Самый первый – это осмотр у лечащего врача, который впоследствии назначит комплексное обследование.

    Источник: http://gidmed.com/bolezni-nevrologii/skleroz/tuberoznij.html

    Туберозный склероз

    М. Ю. Дорофеева, кандидат медицинских наук

    О. С. Страхова, кандидат медицинских наук

    О. В. Катышева

    Э. К. Осипова, кандидат медицинских наук

    О. И. Чумак

    М. В. Добрынина

    НИИПиДХ, Москва

    Туберозный склероз — генетически детерминированное заболевание, относится к группе нейроэктодермальных нарушений, характеризуется поражением нервной системы, кожи и наличием доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах.

    Первое описание клинического случая было сделано в 1862 г. F. von Recklinghausen. В 1880 г. D.-M. Bourneville подробно описал изменения, возникающие в головном мозге при этом заболевании [1, 24].

    Частота туберозного склероза составляет 1. 30 000 населения. Распространенность среди новорожденных варьирует от 1. 6000 до 1:10 000 [39].

    Туберозный склероз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Большинство случаев заболевания (80%) является следствием мутации de novo. Болезнь отличается варьирующей экспрессивностью и почти 100%-ной пенетрантностью. Развитие туберозного склероза определяется двумя генами, локализованными в участке 34 длинного плеча 9-й хромосомы (туберозный склероз 1-го типа — TSC1, кодирует белок гамартин) и в участке 13 короткого плеча 16-й хромосомы (туберозный склероз 2-го типа — TSC2, кодирует белок туберин) [32].

    В 1998 г. были приняты диагностические критерии заболевания. Несомненный диагноз туберозного склероза: два или один первичный признак + два вторичных признака. Возможный диагноз: один первичный признак + один вторичный признак. Предположительный диагноз: или один первичный признак, или два (и больше) вторичных признака.

    Таблица. Диагностические критерии туберозного склероза.

    Первичные признаки

    Источник: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=51692

    Международный неврологический журнал 2 (32) 2010

    Вернуться к номеру

    Туберозный склероз: дефиниция, особенности клинического течения

    Версия для печати

    Туберозный склероз — форма моногенной наследственной патологии, относящейся к нейрокожным синдромам (факоматозам). Трудности диагностики факоматозов связаны с выраженным клиническим полиморфизмом и возрастзависимым дебютом симптомов. В лекции освещаются краткие исторические аспекты, дефиниция туберозного склероза (болезни Бурневилля — Прингла), а также особенности клинического течения.

    Ключевые слова

    Факоматоз, туберозный склероз, дефиниция, клиника.

    Введение

    Туберозный склероз (ТС) представляет собой форму моногенной наследственной патологии и встречается в популяции с частотой 1. 50 000 населения. Он относится к условно выделенной группе заболеваний — так называемым нейрокожным (нейрокутанным) синдромам, к числу которых относятся факоматозы (греч. phakos — пятно) — экзодермальные дисплазии, объединенные генетически детерминированным нарушением роста и дифференцировки клеток зародышевых листков, а также общими звеньями патогенеза. К факоматозам преимущественно эктодермального происхождения относят ТС, а также нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), нейрокожный меланоз, синдром базальноклеточного невуса и другие наследственные заболевания.

    Общие характерные признаки факоматозов:

    — дебют в детском и молодом возрасте;

    — наследственность отягощена (аутосомно-доминантный тип наследования встречается чаще, чем другие типы наследования);

    — полисистемность поражения;

    — высокий риск развития множественных опухолей головного мозга, спинного мозга и внутренних органов;

    — многие факоматозы протекают со снижением интеллекта;

    — повышен уровень стигматизации (стигмы дизэмбриогенеза, дизрафический статус);

    — снижена средняя продолжительность жизни.

    Трудности диагностики факоматозов связаны с выраженным клиническим полиморфизмом и возрастзависимым дебютом симптомов. Пациенты с факоматозами в течение жизни наблюдаются врачами практически всех специальностей, поэтому только информированность специалистов о характере и особенностях течения данных заболеваний, а также согласованность их диагностических и лечебных мероприятий могут обеспечить выбор правильной тактики ведения больных.

    Среди факоматозов одним из наиболее тяжелых по течению и прогнозу является ТС (болезнь Бурневилля — Прингла), характеризующийся системным поражением внутренних органов, костей, глаз, кожи, нервной системы (за счет нарушения пролиферации, миграции и дифференциации клеток нейроглии). Все изменения при ТС имеют единую патоморфологическую основу — гамартоматозную пролиферацию. Изменения в головном мозге наиболее наглядно демонстрируют дизонтогенетическую теорию развития этого заболевания. Считается, что уже на ранних этапах развития (13–17 нед. внутриутробного развития) образуются аномальные гигантские нейроглиальные клетки, которые в процессе своей миграции могут останавливаться в нетипичных местах: субэпендимально, образуя субэпендимальные узлы; в белом веществе полушарий — нейрональные гетеротопии; субкортикально и в проекции коры — субкортикальные и кортикальные туберсы. Гигантские нейроглиальные клетки являются продуктом дисгенезии на ранних этапах развития; первичные же нарушения лежат в клетках герментативного матрикса, функция которых и контролируется генами. Все пациенты с ТС любого типа, а также их родственники, особенно первой степени родства, подлежат мультидисциплинарному динамическому наблюдению и обследованию в течение всей жизни. Только такой подход может обеспечить адекватную терапию и позволит проводить медико-генетическое консультирование в семьях, где выявлены пациенты с этим тяжелым мультисистемным заболеванием.

    Краткая история

    Заболевание было впервые описано Frederich von Recklinghausen в 1862 г. В 1880 г. французский врач D.-M. Bourneville детализировал выявляемые патологические изменения, развивающиеся в головном мозге, и впервые применил термин «туберозный склероз церебральных волокон». Данные патологические изменения он выявил у 15-летней девочки, страдавшей эпилепсией, имевшей кожные проявления, а также снижение интеллекта. В 1890 г. дерматолог John James Pringle впервые описал ангиофибромы лица у больных ТС, применив термин «конгенитальная аденома сальных желез» ( adenoma sebaceum. лат.), который в современной литературе известен как аденома Прингла. В 1908 г. Vogt описал классическую клиническую триаду ТС (так называемый комплекс туберозного склероза, или туберозно-склерозный комплекс ( tuberous sclerosis complex — TSC, англ.)): судорожные приступы, аденомы сальных желез и задержка умственного развития, которые в течение длительного времени считались патогномоничными для данного заболевания. Заболевание характеризовалось высокой ранней детской смертностью и снижением продолжительности жизни у взрослых людей. В 1921 г. офтальмолог J. van der Hoeve описал характерные для ТС изменения на глазном дне: симптом тутовой ягоды — факому.

    Исследования, проводимые в последние годы, значительно расширили представления о диагностических критериях ТС. В настоящее время показано, что классическая триада (аденома сальных желез, умственная отсталость и эпилепсия) встречается только у 25 % пациентов. При легких формах ТС правильный диагноз обычно не устанавливается.

    Дефиниция

    Туберозный склероз (син. эпилойя, болезнь Бурневилля — Прингла, центральный нейрономатоз, нейрокожный синдром типа Бурневилля, синдром себорейной аденомы, судорог и умственной отсталости ) — наследственное заболевание, патоморфологическим субстратом которого является гамартоматозная пролиферация различной локализации. Тип наследования — аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью (заболевание клинически проявляется в потомстве далеко не во всех случаях). Патологические признаки обладают также неполной варьирующей экспрессивностью: симптомы заболевания могут проявляться в различной степени или полностью отсутствовать. Тяжелые формы ТС чаще бывают спорадическими, тогда как легким формам заболевания более свойственно семейное проявление. Число случаев с отрицательным семейным анамнезом велико — 50–70 % (спорадические случаи ТС). Наличие четко очерченных опухолевых узлов в нескольких органах позволяет классифицировать ТС как множественный бластоз. Тенденция к появлению клеточной атипии специфична для бластозного процесса. Однако сам факт развития первичных опухолей в разных органах и одновременно из нескольких клеточных зачатков может указывать на генетическую неполноценность предсуществующих опухолевых структур. Подтверждением дизэмбриогенеза при ТС являются признаки недоразвития в участках коры головного мозга в виде дистопии клеточных слоев и аномальных нервных клеток.

    Эпидемиология

    Частота встречаемости ТС у детей и подростков составляет 1 случай на 6800–12 000 детского населения (A. Hunt, С. Shepherd, 1993), в том числе: 1 на 15 000 для детей до 5 лет, 1 случай на 6000 новорожденных. Распространенность заболевания для всех возрастов около 1 на 30 000–50 000. ТС чаще встречается, чем диагностируется, так как индивидуумы, имеющие факультативные, неспецифические клинические признаки, в большинстве случаев не учитываются, а больные с облигатными признаками и синдромами, не являющимися нозологическими формами, довольно часто курируются врачами разных специальностей.

    Этиопатогенез

    ТС — аутосомно-доминантное генетически гетерогенное заболевание с неполной пенетрантностью, вариабельной экспрессивностью и высокой частотой возникновения новых (спонтанных) мутаций, которые обнаруживаются в 68 % всех случаев, дебютирующих в раннем возрасте (P. Fleury et al. 1980; A. Hunt, R. Lindenbaum, 1984; J. Ahlsen, 1994). С 1987 по 1993 г. были обнаружены генные участки, локализованные на хромосомах 9 и 16, ответственные за ТС. В 1997 г. был обнаружен генный маркер заболевания на хромосоме 9 при TSC1, что в будущем может иметь важное значение для пренатальной диагностики заболевания. Причиной развития ТС являются инактивирующие мутации в одном из генов. В зависимости от дефектного гена выделяют 3 типа заболевания: TSC1 — 9q34 (*191100, ген гамартина TSC1, 50 % семейного туберозного склероза), TSC2 — 16р13.3 (191092, ген TSC2), TSC3 — 1 Iq23. Вероятность дополнительного локуса, ответственного за развитие ТС, на хромосомах 11 и 12 в настоящее время является преувеличенной. Характерна высокая частота спонтанных мутаций гена TSC.

    Сводные данные по TSC1 и TSC2 генам и спектру мутаций в них представлены в табл. 1. Скрининг мутаций является дорогостоящим и зависит от структуры и размера этих генов. Определенная патологическая мутация идентифицируется у 80–85 % больных. Некоторые исследования свидетельствуют о возможности сравнения спорадических случаев мутации в гене TSC1 и спорадических случаев мутации в гене TSC2. Так, в последнем случае имелась тенденция к более грубому фенотипу с высокой частотой умственной отсталости и судорог, более распространенным поражением почек и более выраженными ангиофибромами на лице. С другой стороны, некоторые миссенс-мутации в гене TSC2 могут передаваться и ассоциироваться с умеренной клинической картиной заболевания. В дополнение к генетической изменчивости разная тяжесть приписывается отличию между мутациями в TSC1 и TSC2 генах — они всегда поразительно изменчивы в выражении в пределах семьи. Это отчасти соответствует случайной природе соматической мутации, но сообщается также об ассоциации между высокой экспрессивностью аллеля в гене гамма-интерферона и низкой частотой почечных ангиомиолипом у пациентов с мутацией в гене TSC2. Также гены-модификаторы могут оказывать влияние на фенотип.

    Соматический мозаицизм встречается у меньшинства пациентов с ТС, имеется склонность к ассоциации с «мягким» фенотипом. В этом случае мутации гена TSС присутствуют в низком проценте и трудны для нахождения, но соматический мозаицизм, несомненно, заслуживает внимания, когда мутации не поддаются идентификации. Герминативный мозаицизм — также давно признанный феномен ТС.

    Продукты генов TSC1 и TSC2 — гамартин и туберин (димерные формы) являются ключевыми посредниками в фосфоинозитид-3-киназной сигнальной системе. Связывание внеклеточных ростовых факторов, в том числе инсулина, с рецепторами на клеточной мембране проходит через ряд шагов к фосфорилированию туберина. Это уменьшает ингибиторную активность гамартин-туберинового комплекса так, что он приводит в действие через малые GTPase Rheb (сервис удаленного доступа многостимульного гомолога в мозге) на мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR). Результатом активации mTOR является последовательное фосфорилирование двух из соответствующих мишеней — рибосомальной S6 киназы (S6K) и эукариотического инициаторного фактора 4Е связанного протеина 1 (4Е-BP1), обе из которых ведут к возрастанию переноса белка. Другие сигнальные системы оказывают влияние на активность гамартин-туберинового комплекса, который играет ключевую роль в суммировании информации о ростовой стимуляции, уровне клеточной энергии, питательных веществ и гипоксии и через mTOR регулирует синтез белка и клеточный рост. Функции гамартина и туберина самостоятельны и говорят об очевидности их связи с другими белками, но вызывает сомнения, которое из двух взаимодействий имеет какую-нибудь физиологическую значимость.

    В настоящее время известно, что при ТС эктодерма поражается под влиянием генетических факторов еще в раннем эмбриональном периоде. Одновременно с поражением эктодермы появляются изменения и в других зародышевых листках.

    Особенности клинической симптоматики

    Манифестные формы ТС отличаются выраженным полиморфизмом и возрастзависимым дебютом. Единым гистологическим субстратом всех новообразований при ТС являются гамартомы. Гамартома (от греч. hamarta — ошибка) — опухоль из незрелой эмбриональной ткани, задержавшейся в своей дифференцировке по сравнению с окружающими тканями носителя опухоли, развивающейся из избыточно непропорционально развитых тканевых комплексов. Наиболее ярко выраженными и легко определяемыми клинически симптомами ТС являются кожные изменения, которые встречаются в 100 % случаев, и поражение центральной нервной системы (ЦНС).

    Гипопигментированные пятна (гипомеланозные макулы) располагаются диффузно, асимметрично, преимущественно на животе, спине, передних и боковых поверхностях рук и ног (на кистях, стопах и гениталиях их не бывает). Они могут появляться с рождения или в более позднем возрасте, обычно в первые 2–3 года жизни. С возрастом наблюдается тенденция к увеличению их числа. Гипопигментированные пятна при ТС локализуются преимущественно на туловище и ягодицах. Характерной их особенностью является асимметричность расположения. Отмечена вариабельность числа, размера и формы пятен. Гипопигментированные пятна встречаются в 90 % случаев ТС и являются одной из наиболее характерных форм кожных проявлений. Гистологические исследования установили, что гипопигментированные пятна содержат нормальное число меланоцитов, но последние продуцируют меньшее количество слабо пигментированных меланосом. Цвет пятен матово-белый (в отличие от молочно-белой окраски при витилиго). Форма овальная или листовидная. Число пятен колеблется от 3–4 до 100 и более (симптом конфетти). Еще одним ярким клиническим симптомом заболевания являются депигментированные волосы, брови и ресницы.

    Гиперпигментированные плоские пятна цвета кофе с молоком ( cafe-au-lait. франц.; milk coffee. англ.) и «веснушчатые гроздья» на коже, типичные для нейрофиброматоза, в 14,5 % случаев могут определяться и при ТС, но в последнем случае они встречаются реже, их число обычно не более пяти, что не превышает средних популяционных значений.

    Аденомы сальных желез ( adenoma sebaceum. лат.), или, правильнее, ангиофибромы лица (аденома Прингла), — облигатный признак ТС, наблюдаются в 47–90 % случаев и появляются, как правило, после 4 лет жизни. Это особые узелковые высыпания на коже типа «просяных зерен», а иногда в виде массивных новообразований типа «цветной капусты». Внешний вид ангиофибром напоминает пятна или узелки с гладкой блестящей поверхностью. Они могут быть одиночными и множественными, плотны на ощупь, бледно-желтоватого, розово-красноватого цвета, наиболее часто располагаются в области носогубного треугольника, крыльев носа, на щеках и подбородке. Характерно их билатерально-симметричное расположение, что позволило сравнить ангиофибромы на лице с «крыльями бабочки». Ангиофибромы часто сопровождаются телеангиэктазиями, усиливающими красный цвет их окраски. По данным гистологии, эти образования состоят из гиперплазированных сосудов, разросшейся фиброзной ткани, незрелых волосяных фолликулов. Частота встречаемости — до 1/3 всех случаев ТС. Чаще дебютируют в возрасте 3–11 лет, в среднем — в 4–7 лет.

    Участки «шагреневой кожи» ( peau chagrin. франц. — недубленая, грубая, жесткая кожа) — это четко выраженное локальное скопление фиброзных гамартом, сливающихся в относительно большое пятно. Пятна слегка выступают над поверхностью кожи, имеют желто-коричневую или розовую окраску, внешне напоминают свиную кожу или апельсиновую кожуру. Эти участки обычно располагаются на задней поверхности туловища, особенно часто — в пояснично-крестцовой области. Отличительной чертой является их асимметричность. Размер вариабелен: от нескольких миллиметров до 10 см и более. Количество участков «шагреневой кожи» вариабельно, но чаще они бывают единичными. Не являясь абсолютно патогномоничным симптомом ТС, тем не менее «шагреневые пятна» являются вторым по частоте встречаемости кожным симптомом после депигментированных пятен. Некоторые авторы считают участки «шагреневой кожи» облигатным признаком ТС и указывают частоту встречаемости до 21–68 % случаев. В большинстве случаев «шагреневая кожа» появляется на втором десятилетии жизни. Но поскольку фиброзные гамартомы имеют различные сроки дебюта, то их диагностическое значение уступает пигментным изменениям кожи при ТС.

    Фиброзные бляшки — патогномоничный кожный симптом ТС, встречаются у 25 % больных. Фиброзные бляшки имеют бежевый цвет, шероховаты на ощупь и несколько выступают над окружающей кожей. Они часто появляются уже на первом году жизни и являются одним из первых клинических симптомов ТС. Однако чаще фиброзные бляшки появляются в более зрелом возрасте по сравнению с ангиофибромами лица. Как правило, бляшки располагаются на лбу и волосистой части головы унилатерально. Бляшки имеют разную консистенцию, выступают над поверхностью кожи, шероховатые на ощупь. Их размеры и число варьируют.

    Мягкие фибромы встречаются у 30 % больных. Это множественные или единичные мягкие образования на ножках, мешотчатой формы, растущие на шее, туловище и конечностях ( molluscum fibrosum pendulum ). Другой вариант мягких фибром представляет собой множественные, несколько приподнятые над поверхностью кожи (и такого же цвета) мелкие образования, размером меньше булавочной головки, располагающиеся на туловище и шее и напоминающие гусиную кожу.

    Околоногтевые фибромы (опухоли Коенена) — тусклые, красные или цвета кожи узелки, расположенные на пальцах, или на латеральной поверхности ногтевого ложа под ногтевой пластинкой, или вдоль проксимального ногтевого валика. Чаще встречаются на пальцах стоп, преимущественно у женщин. Размер фибром варьирует от 1 до 10 мм. Околоногтевые фибромы являются возрастзависимым клиническим симптомом ТС (обычно появляются во время или непосредственно после пубертата) и могут встречаться у 50 % больных. Эти образования склонны к прогрессивному росту даже после их удаления.

    Поражение ЦНС характерно для ТС. Наиболее типичным поражением являются корковые туберсы и субэпендимальные узлы. Макроскопически на выпуклой поверхности больших полушарий головного мозга по ходу извилин выявляется множество плотных образований (туберсов) желто-белого цвета, в центре которых часто имеются рубцовые втяжения. Туберсы также могут располагаться перивентрикулярно, часто вдаваясь в просвет боковых желудочков (субэпендимальные узлы), иногда приводя к развитию внутренней окклюзионной гидроцефалии. Туберсы следует рассматривать как гамартомы (неправильно сформировавшиеся эмбриональные тканевые комплексы опухолевого генеза без видимых признаков прогрессирующего роста). Они могут быть как единичными, так и множественными, располагаются в виде выступов над единичной или прилегающими бороздами коры, расширяя их. Строение перивентрикулярных туберсов идентично строению корковых, но в них нередко образуются гемангиоматозные структуры, и они часто подвергаются обызвествлению. В целом кальцификация туберсов отмечается в 54 % случаев и увеличивается с возрастом больных. Своевременное выявление корковых туберсов и кальцификатов мозга очень важно для диагностики TС.

    Субэпендимальные узлы встречаются в 95 % случаев и выявляются как при КТ, так и при МРТ мозга. В большинстве случаев они множественные, прилегающие друг к другу, локализуются в стенках боковых желудочков и, реже, в стенках III и IV желудочков мозга. При локализации в стенках боковых желудочков субэпендимальные узлы глубинной частью могут внедряться в хвостатое ядро или таламус. Их форма обычно округлая или вытянутая. У новорожденных субэпендимальные узлы редко бывают кальцифицированными. По мере роста ребенка наблюдается постепенное отложение кальция в субэпендимальных узлах. Субэпендимальные узлы в 10–15 % случаев трансформируются в гигантоклеточную астроцитому, которая манифестирует обычно между 5-м и 10-м годами жизни больного, имеет тенденцию к росту и локализуется у межжелудочкового отверстия Монро. Для диагностики гигантоклеточных астроцитом применяется как КТ, так и МРТ. В клинической практике нередко используют оба нейрорадиологических метода визуализации. Учитывая тот факт, что при ТС гигантоклеточные астроцитомы наблюдаются относительно часто, рекомендуется динамическое проведение КТ/МРТ у больных детей (не реже 1 раза в 2 года). В случае появления таких клинических симптомов, как головная боль, рвота, ухудшение зрения, необходимо экстренное проведение нейрорадиологического исследования.

    Помимо субэпендимальных узлов и кортикальных (или внутримозговых) туберсов могут быть выявлены и другие типы церебральных изменений, характерных для ТС. Например, субэпендимальные гигантоклеточные образования (СГО). Относительную редкость обнаружения такого рода изменений у детей с ТС можно объяснить их медленным ростом — пика визуализации они достигают при возрасте пациента более 11–13 лет. Основное отличие СГО от субэпендимальных узлов состоит не в их морфологической структуре, a в размерах (они всегда существенно превышают размеры субэпендимальных узлов) и, самое главное, в тенденции к постепенному увеличению. Можно предположить, что СГО — это, по сути, те же субэпендимальные узлы, клетки которых по неясной причине не утратили способности к репродукции. Считается, что СГО выявляются примерно в 10–15 % случаев ТС. Как и субэпендимальные узлы, СГО локализуются преимущественно вокруг отверстия Монро, при этом часто деформируя его и приводя к разбитию вторичной внутренней обструктивной гидроцефалии.

    Также наблюдаются участки фокальной корковой дисплазии (ФКД), которые проявляются ограниченной дисплазией кортикальной пластинки в виде ее утолщения, стушеванности границы между серым и белым веществом, изменения рисунка прилегающих борозд и формы пораженной извилины. Гигантские нейроны и причудливой формы гигантские астроциты, которые считаются патоморфологической основой синдрома ФКД, характерны и для туберозного склероза. Идея относительно гистопатологического родства ФКД и туберозного склероза получила максимальное развитие в работе R. Bronen и соавт. которые предположили, что сама по себе типичная баллоноклеточная ФКД («тэйлоровский» тип) является вариантом «фруст-формы» ТС и ее нужно рассматривать как результат неполной пенетрантности гена TSС. Кроме того, родоначальник учения о ФКД Дэвид Тэйлор высказывал мнение о ФКД как о не совсем типичном проявлении внутримозговых изменений при ТС. Не случайно для обозначения ФКД он какое-то время использовал ныне забытый термин «тубероидный псевдосклероз».

    При ТС могут быть и изменения белого вещества, которые по МРТ-характеристикам соответствуют островкам гетеротопированных нейронов, ассоциированных с участками гипомиелинизации. Поражение белого вещества проявляется изо- или гипоинтенсивностью на Т1-взвешенных срезах и абсолютной гиперинтенсивностью на Т2-взвешенных срезах. Можно выделить три основных топографических паттерна локализации очагов в белом веществе при ТС: прямые или изогнутые лентовидные участки, которые распространяются от стенки желудочка трансцеребрально вплоть до кортикальной поверхности; клиновидные участки разной протяженности; неспецифические по форме конгломеративные фокусы измененной интенсивности МР-сигнала. Особый интерес представляют лентовидные трансцеребральные фрагменты, так как их форма и расположение наталкивают на мысль, не являются ли они «остановившейся во времени» миграционной дорожкой.

    Поражения ЦНС являются доминирующими в клинической картине ТС. Классическая клиническая картина включает: эпилептические приступы, задержку умственного развития, нарушения поведения, изменения в цикле «сон — бодрствование». Исключение составляют «фруст-формы» (стертые формы), при которых наряду с наличием типичных нейрорадиологических проявлений и кожных изменений могут отсутствовать эпилептические приступы, умственная отсталость или нарушение поведения. Эпилептические приступы — один из наиболее значимых симптомов ТС. Они наблюдаются у 80–92 % больных и чаще всего являются манифестным симптомом заболевания. Эпилептические приступы при ТС нередко резистентны к противоэпилептической терапии, могут приводить к развитию нарушений интеллекта и поведения и являются одной из главных причин инвалидности у детей. P. Curatolo отмечено, что среди факторов, детерминирующих резистентность к противоэпилептической терапии, наибольшее значение имеют: дебют в возрасте до 1 года, наличие нескольких типов приступов, высокая частота приступов, изменение характера приступов с течением заболевания. Эпилептические приступы при ТС дебютируют на первом году жизни. Чаще всего в этом возрастном периоде встречаются инфантильные спазмы (синдром Веста), которые в дальнейшем переходят в другие формы фокальной эпилепсии и эпилептических синдромов (например, синдром Леннокса — Гасто). В большинстве случаев наблюдаются инфантильные спазмы, атипичные абсансы, фокальные или комплексные психомоторные и соматомоторные припадки (с джексоновским маршем или без такового), возможны вторично-генерализованные тонико-клонические припадки. В единичных наблюдениях эпилептические приступы, возникая с первого года жизни ребенка, являются первыми клиническими симптомами ТС. В большинстве случаев эпилептические припадки являются фармакорезистентными.

    Умственная отсталость наблюдается у 50 % больных с ТС. Одна из главных причин — симптоматическая эпилепсия, дебютирующая на первом году жизни больного ребенка. Другая причина — корковые гамартомы (туберсы), локализующиеся в теменной, височной и лобной долях головного мозга. Число корковых туберсов у больных с ТС коррелирует с нарушениями обучения и проявлениями аутизма. Степень умственной отсталости колеблется от умеренной до глубокой. Изменения поведения характеризуются аутизмом, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, агрессией и/или ­аутоагрессией. Задержка в умственном и речевом развитии наблюдается более чем в половине случаев ТС. При этом с первых лет жизни обнаруживаются моторное возбуждение, общее беспокойство, которые напоминают полевое поведение при аутизме. Характерно нарастание психопатических черт в поведении с недовольством, капризностью, взрывчатостью, застреваемостью на аффективных реакциях. Дети медлительны, торпидны, с трудом переходят от одного вида деятельности к другому. В случаях выраженной задержки умственного развития коммуникативность у больных с ТС утрачивается. Моторное беспокойство сменяется малой подвижностью ребенка. Чем раньше дебютирует ТС, захватывая период от первых месяцев жизни до 1,6 года, тем грубее умственное недоразвитие, что соотносится с коморбидностью заболевания с критическим периодом нейроонтогенеза, явлениями физиологического апоптоза. При этом в 50 % случаев наблюдаются умственное недоразвитие и задержка развития локомоторно-статических функций (Л.М. Калинина, 1973). У этих детей нередко до 2–5 лет ставят диагноз аутизма или аутистических черт с тяжелой гиперактивностью (A. Hunt, J. Denis, I. Gillberg, 1987; Ch. Gillberg, G. Ahelsen, 1994).

    Нарушения сна у большинства больных с ТС связаны с длительным периодом засыпания, бессонницей, частыми ночными пробуждениями, снохождением (сомнамбулизмом) и ранним пробуждением.

    Глазные симптомы выявляются у 50 % больных, часто манифестируют в первые 2 года жизни и условно подразделяются на две большие группы: ретинальные и неретинальные. Наиболее часто встречаются ретинальные гамартомы (факомы). обычно двусторонние и часто множественные. По внешнему виду эти опухоли подразделяются на кальцинированные (симптом тутовой ягоды) и некальцинированные. Они располагаются поверхностно по отношению к сосудам сетчатки и могут быть обнаружены, когда эти сосуды кажутся прерванными или частично затемненными. Факомы обычно локализованы около или по краю диска зрительного нерва, но могут быть выявлены и на периферии сетчатки. Их размеры варьируют от 0,5 до 4 диаметров диска зрительного нерва. В настоящее время выделяют 3 наиболее типичных варианта гамартом сетчатки. При первом, наиболее распространенном варианте гамартомы имеют нежную, относительно плоскую и гладкую поверхность, оранжево-розовый цвет, округлую или овальную форму, локализуются преимущественно в поверхностных слоях сетчатки. При втором — гамартомы имеют узловатый вид и напоминают тутовую ягоду. Они белого цвета, кальцифицированные, светонепроницаемые. При третьем варианте гамартомы сочетают в себе признаки первых двух. Они имеют округлую форму с узловатым и кальцифицированным центром и полупрозрачной, гладкой периферией оранжево-розового цвета. Клинические проявления гамартом наблюдаются крайне редко. Основным симптомом является прогрессирующее снижение зрения. Следует помнить, что в некоторых случаях ТС проявляется только специфическими офтальмологическими изменениями. Неретинальные глазные симптомы ТС включают ангиофибромы век, депигментацию радужной оболочки (пятна Лиша) или сетчатки, атипичную колобому, катаракту, отек диска зрительного нерва, выпадение полей зрения (гомонимную гемианопсию), непаралитическое косоглазие, парез VI нерва, кровоизлияния в стекловидное тело.

    Изменения внутренних органов при ТС включают: рабдомиомы сердца, ангиомиолипомы почек, почечные кисты (поликистоз почек), почечноклеточную карциному, лимфоангиомиоматоз легких, ангиомиолипомы надпочечников, печени, ректальные полипы. Характерной особенностью этих изменений является их множественный характер, часто билатеральное расположение в парных органах, возможность длительного бессимптомного течения, а также возрастзависимая манифестация, которая колеблется в широком возрастном диапазоне — от 5–7 до 30–40 лет жизни.

    Рабдомиома (фетальная гамартома) — патогномоничное для ТС поражение сердца. Вовлечение сердца отмечается часто, но обычно протекает бессимптомно. Кардиальные нарушения рабдомиомы вызывают сравнительно редко, но у больных более юного возраста они встречаются чаще, чем в более старших возрастных группах. Клинические симптомы рабдомиом у новорожденных различны. При опухолях, диагностированных внутриутробно, особенно при массивных опухолях, в 25–30 % случаев наблюдается внутриутробная смерть плода либо дети рождаются преждевременно с низкой оценкой по шкале Апгар, имеют распространенные отеки и выраженный цианоз. Имеются сообщения о случаях смерти новорожденных от застойной сердечной недостаточности. Примерно у 50 % новорожденных опухоль может выявиться случайно при проведении планового эхокардиографического обследования по поводу ТС. Обычно эти опухоли не нарушают гемодинамику и не имеют выраженного интрамурального роста. Известны случаи диагностики рабдомиомы при обследовании новорожденных по поводу пароксизмальной тахикардии. Рабдомиомы локализуются в любой полости сердца, но преимущественно в желудочках. Более характерно их расположение в левой половине сердца. В очень редких случаях рабдомиомы могут локализоваться в предсердиях, исходя из межпредсердной перегородки. Она может располагаться интрамурально или пролабировать в полость сердца. Кардиологические симптомы рабдомиомы у детей младшего возраста включают: нарушения сердечного ритма (тахикардия, миграция водителя ритма, блокада сердечной проводимости, синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта, фибрилляция желудочков), нарушение сократительной функции миокарда при интрамуральном расположении опухоли, сердечную недостаточность вследствие обструкции камер сердца опухолью. У детей старшего возраста рабдомиомы сердца обычно бессимптомны. Редко могут наблюдаться преходящая блокада левой ножки пучка Гиса, псевдоишемические изменения на электрокардиограмме. Обычно рабдомиома не имеет капсулы (некапсулированная доброкачественная опухоль), но четко отграничена от окружающих тканей, может состоять из одного узла или быть множественной. Замечено, что рабдомиомы сердца у больных с ТС, как правило, быстро увеличиваются во время 2-й половины беременности, в основном достигают максимальных величин к моменту рождения, а затем постепенно уменьшаются в размерах. Большинство рабдомиом исчезает бесследно. Спонтанное регрессирование рабдомиом описано у детей младше 6 лет. После 6 лет опухоли обычно не исчезают, однако могут несколько уменьшаться в размере. Регрессирование опухолей при ТС может наблюдаться как в размере, так и в числе. Случаи малигнизации этой опухоли не описаны. Кардиальные нарушения могут приводить к летальному исходу даже в раннем детском возрасте.

    Изменения со стороны легких. Легкие вовлекаются в патологический процесс у больных ТС после 30 лет. Первые клинические симптомы лимфангиомиоматоза легких, как правило, включают дыхательную недостаточность и рецидивирующий пневмоторакс. На рентгенограмме грудной клетки выявляется усиленный рисунок легочной паренхимы и характерный паттерн «сотовых» легких (кисты легких), распространяющийся на всю их паренхиму или только на ее изолированные участки.

    Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта у больных с ТС многообразны, в патологический процесс могут быть вовлечены: полость рта (узловые опухоли, фибромы или папилломы, дефекты эмали зубов); печень (одиночные и множественные гамартомы и ангиомиолипомы); прямая кишка (ректальные полипы). Наиболее типичные нарушения, выявляемые при исследовании ротовой полости, — это узловые опухоли, фибромы или папилломы. Они локализуются главным образом на переднем крае десен, преимущественно на верхней челюсти, но также встречаются на губах, слизистой оболочке щек, спинке языка и небе. Дефекты эмали зубов отмечаются практически у всех больных. Возможны несколько вариантов дефектов эмали зубов: небольшие углубления, невидимые без увеличения, около 4 мкм в диаметре; углубления в эмали зубов до 60 мкм в диаметре; кратерообразные углубления в эмали зубов, видимые невооруженным глазом, около 100 мкм в диаметре. Одним из наиболее типичных нарушений является дефект эмали зубов в виде углублений, число которых варьирует от 1 до 11 на каждом зубе.

    Полипы прямой кишки, которые встречаются в 50–78 % случаев ТС, протекают бессимптомно (лишь в отдельных случаях возможны боли при дефекации) и не склонны к малигнизации. Обычно выявляются у больных старше 20 лет, диагностируются при пальцевом исследования прямой кишки и/или с помощью инструментальных методов исследования (сигмоидоскопии, колоноскопии, контрастной рентгенографии прямой кишки). Как правило, ректальные полипы имеют благоприятный прогноз.

    Изменения со стороны почек встречаются в 47–85 % случаев ТС, причем изолированное поражение почек в дебюте ТС встречается в 1–2 %, а при аутопсийном исследовании — в 100 % случаев. При этом ангиомиолипомы выявляются у 48 % больных, кисты — у 35 %, а сочетание ангиомиолипом и кист — у 17 %. Реже встречаются почечноклеточная карцинома (в 5 %), онкоцитома, а также неопухолевое поражение почек — фокальный сегментарный гломерулосклероз. Описаны также сосудистые дисплазии и пороки почечной ткани, тубулоинтерстициальный нефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит и нефрокальциноз. Как правило, поражение почек при ТС манифестирует во 2–3-й декадах жизни, но клинические симптомы могут проявляться и в более ранние сроки.

    Ангиомиолипомы почек выявляются у 2/3 взрослых больных ТС. Обычно ангиомиолипомы множественные, двусторонние и длительное время имеют бессимптомное течение. По данным Steiner и соавт. у 17 % больных с ангиомиолипомами почек выявляются признаки ТС, причем нередко отмечается двустороннее поражение. Хотя в небольшой части случаев ангиомиолипомы имеют склонность к малигнизации, они протекают асимптомно значительно чаще, чем кисты. При УЗИ почек ангиомиолипомы выглядят как эхопозитивные округлые образования в почечной паренхиме. При величине их менее 4 см в диаметре, как правило, никаких клинических проявлений не отмечается. При дальнейшем росте в центре ангиомиолипомы может появиться участок просветления, свидетельствующий о потенциальной возможности забрюшинного или внутрипочечного кровотечения. Считается, что ангиомиолипомы больше 4 см в диаметре имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию. Кровотечение может быть как острым, так и хроническим и квалифицируется как угрожающее жизни состояние. Основными клиническими симптомами кровоизлияния из ангиомиолипомы являются: острые абдоминальные боли, резкое снижение артериального давления, холодный пот, анемия, возможна гематурия и микроальбуминурия. Эти опухоли в редких случаях сдавливают почечные артерии, приводя к гипертензии. Иногда они вызывают боли и кровотечения, а в части случаев ― хроническую почечную недостаточность (ХПН).

    Кисты почек у больных с ТС могут развиваться в любом отделе нефрона, бывают единичными или множественными, часто неотличимыми от кист при поликистозной болезни взрослого типа. Чаще кисты почек небольшого размера, двусторонние. Они обнаруживаются более чем в 1/3 случаев ТС, но клинические проявления они вызывают лишь у небольшого числа больных. Патогномоничный морфологический признак ТС — внутренняя выстилка кист крупными клетками с эозинофильной цитоплазмой, образующими гиперпластические узелки, которые могут заполнять полость кисты. Почечные кисты выявляются при мутации как гена TSC1, так и гена TSC2. При мутации гена TSC1 кисты чаще солитарные, односторонние и выявляются реже, чем при мутации гена TSC2. Возраст выявления кист различен. Наиболее часто они диагностируются позже 10 лет, однако в ряде случаев поликистоз выявляется у детей раннего возраста и даже при ультразвуковом исследовании плода. Первыми клиническими симптомами кистоза почек могут быть боль в пояснице или гематурия. Исключением является рано выявленная поликистозная болезнь, которая может дебютировать артериальной гипертензией, обусловленной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для постановки диагноза кистоза почек достаточно ультразвукового исследования. Внутривенная урография проводится в тех случаях, когда имеет место деформация чашечно-лоханочной системы с нарушением оттока мочи, присоединение инфекции. Часто поликистоз осложняется артериальной гипертензией, инфекцией мочевых путей, реже — кровотечением. Снижение функции почек, как правило, выявляется в 3–4-й декадах жизни. Прогрессированию почечной недостаточности способствуют тяжелые физические нагрузки, а также беременность. Однако в целом при ТС терминальная ХПН возникает редко.

    В возрастном контингенте 20–30 лет к другой по частоте патологии почек при ТС относятся гамартомы, которые могут сочетаться с саркомой почки. Злокачественные опухоли при ТС выявляются в 4,4 % случаев, то есть чаще, чем в популяции, с преобладанием у женщин (81 %). Средний возраст их выявления — 29 лет. Билатеральное поражение встречается в 25 % случаев. Наиболее часто диагностируется почечноклеточная карцинома.

    Летальность, связанная с патологией почек при ТС, занимает 2-е место в структуре смертности после поражения ЦНС. Наиболее часто причиной смерти становится хроническая почечная недостаточность. В 1996 г. F. Shillinger и R. Montagnac описали 65 случаев ТС, все больные наблюдались в центрах гемодиализа Франции. По данным авторов, частота терминальной хронической почечной недостаточности составила 1 на 100 случаев заболевания. Чаще она выявлялась у женщин (63,1 %) и диагностировалась в среднем в 29-летнем возрасте. В половине случаев хронической почечной недостаточности она была первым симптомом манифестации ТС. Причинами ХПН были: ангиомиолипоматоз почек (23 %), поликистоз почек (18,5 %), сочетание кист и ангиомиолипом почек (53 %), злокачественные опухоли почек (13,8 %). ХПН при ТС связана со сдавлением функционирующей ткани опухолевыми массами и/или кистами, а также с частичной или тотальной нефрэктомией (при операциях по поводу осложненных ангиомиолипом), что ведет к гиперфильтрации в сохранных нефронах и возникновению вследствие этого гломерулосклероза.

    Костные изменения являются случайной находкой у больных с ТС, они часто не проявляют себя клинически и выявляются при плановых рентгенологических исследованиях. Наблюдаются кистоподобные изменения и склеротические участки, излюбленной локализацией которых являются кости свода черепа, таза и позвонки, утолщение коркового слоя трубчатых костей, дефекты эмали зубов.

    Заключение

    Несмотря на невысокую частоту встречаемости ТС (болезни Бурневилля — Прингла) в популяции, тяжелая инвалидизация и отсутствие эффективных средств лечения придают данной проблеме исключительную актуальность. Неуклонный рост данной патологии в структуре общей заболеваемости можно объяснить поздней диагностикой, несвоевременной профилактикой и ухудшением экологической обстановки. Своевременно поставленный диагноз позволяет определить дальнейшую тактику ведения больного, а также обеспечить медико-генетическое консультирование членам семьи, что должно способствовать снижению частоты рождения больных с тяжелыми формами заболевания. Первичная диагностика ТС должна осуществляться педиатрами, подростковыми врачами, участковыми врачами и врачами общей практики (семейными врачами), а также узкими специалистами (неврологами, дерматологами, офтальмологами, хирургами, стоматологами) в процессе динамического диспансерного обслуживания населения. Важно помнить, что процесс развития клинической симптоматики ТС является динамическим, поэтому важна преемственность между специалистами различного профиля и своевременное проведение комплекса дополнительных методов диагностики, включая современные методы визуализации — КТ/МРТ головного мозга и органов брюшной полости.

    Список литературы

    1. Балязин В.А. Кравченко М.И. Фомина-Чертоусова Н.А. Нейрокожные синдромы: клиника, диагностика. — М.; Элиста: АПП «Джангар», 2001. — 96 с.

    Источник: http://www.mif-ua.com/archive/article/11974

    Еще по теме:

    • Шалфей от крапивницы Лекарства > Шалфей (таблетки) Данная информация не может использоваться при самолечении! Обязательно необходима консультация со специалистом! Шалфей в таблетках представляет собой природный препарат, обладающий противовоспалительным и противомикробным действием. Состав: экстракт шалфея в сухом виде и масло шалфея в форме […]
    • Тержинан при папилломах Применение Тержинана в гинекологии Голосов еще нет Тержинан - это копмлексный противогрибковый и антибактериальный препарат. Его действующие лекарственные компоненты: Тернидазол, Неомицина сульфат, Преднизолона метасульфобензоат натрия и Нистатин. Они убивают патогенные бактерии и грибковые инфекции, которые находятся во влагалице […]
    • Экзема на бедрах Как вылечить экзему на ногах в домашних условиях – отзывы Экзема на ногах – лечение чаем в домашних условиях. У мужчины в 40 лет на подошвах ног появились волдыри примерно 2 мм в диаметре. Они были наполнены жидкостью, чесались, лопались, на их месте возникали другие. Врач сказал, что это экзема и прописал разные мази, но они не […]
    • Ламизил от лишая ребенку Ламизил от лишая Активное вещество и форма выпуска «Ламизил» — нетоксичный препарат широкого спектра действия, производится в Швейцарии. Применяется против лишая и грибковых болезней. Активным действующим компонентом является тербинафин. Производится в таких дозировках и лекарственных формах: таблетки, упакованные в блистеры по 10 штук, […]
    • Ламизил для лечения лишая Ламизил от лишая Активное вещество и форма выпуска «Ламизил» — нетоксичный препарат широкого спектра действия, производится в Швейцарии. Применяется против лишая и грибковых болезней. Активным действующим компонентом является тербинафин. Производится в таких дозировках и лекарственных формах: таблетки, упакованные в блистеры по 10 штук, […]
    • Удаление лазером папиллом череповец Где удалить папилломы в Череповце Быстрое и безболезненное удаление папиллом в Череповце предлагают профильные медицинские центры, оснащенные современным оборудованием. В распоряжении медиков новейшие технологии, помогающие нейтрализовать вирус папилломы в организме человека и избавить пациента от внешних проявлений этого вируса. • […]
    • Тридерм мазь от псориаза Тридерм — крем и мазь для лечения псориаза Тридерм – это комбинированное противовоспалительное, противоаллергическое, противогрибковое и антибактериальное средство. В состав Тридерма входят три основных компоненты: гормональный — бетаметазон, антибактериальный — гентамицин и противогрибковый — клотримазол. […]
    • Элидел при герпесе Элидел - инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена Препарат Элидел Элидел (Пимекролимус) – противовоспалительный препарат для местного лечения, который используется преимущественно в дерматологии. Основное действующее вещество – пимекролимус. Препарат не содержит гормонов . Крем обладает ярко выраженным противовоспалительным […]