Вирус герпеса иммунология

ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС

ЦИТОМЕГАЛОВИРУС

ГЕРПЕС ЭПШТЕЙН-БАРР

ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕСА

Герпетическая инфекция (синоним: простой герпес ) – собирательное название для инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Развитие герпетического заболевания у человека всегда связано с наличием достаточно грубого иммунодефицитного состояния, и чем сильнее иммунные нарушения, тем больше тяжесть заболевания.

Термин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом в 100-м году до нашей эры для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой.

Вирусы, относящиеся к семейству герпесвирусов. очень широко распространены в природе. Они могут и бессимптомно присутствовать, и вызывать заболевания различных видов диких и домашних животных (кошек, собак, лошадей, коров, кур, рыб и др.) и человека.

Все вирусы политропны, т. е. всеядны и способны поражать у человека все, что он имеет, в зависимости от нарушений функционирования иммунной защиты (см. стр. «ИММУНОПАТОЛОГИИ и ВИРУСЫ» ).

По данным эпидемиологов женщины во всем мире недооценивают опасность герпетических инфекций, тогда как осложнения от герпеса у женщин встречаются гораздо чаще, чем у мужчин.

В настоящее время известно более 100 герпесвирусов.

Только 8 из них выделены от человека:

• Первый тип — Herpes Labialis (лабиальная форма герпеса), ВПГ-1, который поражает лицо, носогубной треугольник, полость рта, полость носа, иногда щеки.

Наиболее распространенное заболевание — это «лихорадка» («простуда на губах»), которое хотя и является заболеванием организма в целом, но дает внешние проявления на носогубном треугольнике (на губах и на крыльях носа). Она описана еще Гиппократом, это очень давно известное заболевание. И ей наиболее часто подвержено и население России, и все человечество (около 20%).

• Второй тип (герпес генитальный) — это вирус простого герпеса второго типа, ВПГ-2.

Следует отметить, что в эпоху сексуальной революции, когда практически каждая семейная, супружеская пара использует оральный секс, урогенитальные контакты, по последним японским данным, статистика такова: до 47 процентов случаев (читайте — до 50) генитальный герпес вызывается в результате орального секса первым типом вируса. Правда, у первого типа частота рецидивирования достаточно низка, и больше трех раз в год уже считается много. Что касается второго типа, то это, как правило, раз в два-три месяца, а то и два раза в месяц.

Интенсивность распространения, в частности, генитального герпеса существенно возрастает по времени. Есть такие цифры, что если в 1980 году 16 процентов населения ориентировочно США имело генитальный герпес, то в 2002 эта цифра оценивается как равная 24 процента, то это порядка 60 миллионов человек. И клинические проявления генитального герпеса очень активны, и это вызывает большую настороженность и среди самих пораженных, и среди медицинских работников, которые отнюдь не достаточно вооружены средствами для борьбы с этим распространенным и, в общем, крайне тяжелым заболеванием.

Офтальмогерпес — это достаточно распространенное заболевание. Он вызывается и первым типом, и вторым, но это не Зостер.

• Третий тип (герпес Зостера), официальное название: вирус ветрянки — опоясывающего лишая или ветрянки — Herpes Zoster. Это вирус тоже странный. В отличие от предыдущих, здесь странности по возрастным категориям. Если ветрянка, как всем известно, — это, как правило, исключительно детское заболевание (хотя бывают исключения), герпес Зостер — это в основном все-таки инфекция, которая поражает лиц после 35-45 лет и старше.

Лучше, если дети переболеют в детском состоянии такими инфекциями, как ветрянка (ветряная оспа), краснуха, корь, потому что во взрослом состоянии они могут приводить (например, корь) — к подострому склерозирующему панэнцефалиту, страшному заболеванию, или ветрянка может превращаться, трансформироваться в Зостер.

Если ребенок переболел ветрянкой, то во взрослом возрасте процентов на 80 он не заболеет. Но ветрянка, в отличие от кори, она не дает пожизненный 100-процентный иммунитет, а посему приблизительно 20 процентов тех, кто переболел в детстве ветрянкой, будет иметь «счастье» впоследствии обладать еще и возможностью переболеть герпесом Зостера.

Зостер может поражать у человека кожно-слизистые покровы и давать осложнения на центральную нервную систему, поражать слизистые покровы, начиная от пятки и ступней до волосистой части головы, то есть дистанция огромного размера, — вот что такое Зостер. Просто всеядный вирус, поливалентный.

• Четвертый тип (вирус Эпштейн-Барр) тоже имеет ряд странностей. Официально вирус Эпшейн-Барр считается этиопатогеном, возбудителем инфекционного мононуклеоза, что относительно безопасно, хотя здесь есть свои аспекты.

У россиян, американцев и европейцев он протекает так: основные, базовые характеристики — это температура до 39-40 градусов, которая держится на протяжении нескольких недель, тяжелейшая ангина и лимфоаденопатия (опухание лимфатических желез).

Однако у китайцев, особенно в южных регионах Китая, тот же вирус вызывает рак носоглотки (назофаренгиальная карцинома ) — то есть, видимо, вирус ведет себя как эндемик.

А у юношества и молодых взрослых (так называемых young adults — 20-25 лет и чуть ниже) на Африканском континенте этот же вирус инфекционного мононуклеоза может вызывать лимфому Беркета — злокачественную опухоль верхней челюсти.

• Пятый тип — цитомегаловирус (цито — клетка, мегало — большая), на самом деле это герпес-вирус, он двоюродный брат таких прототипных вирусов герпеса, как вирус первого типа, вызывающий «лихорадку» на губах. Цитомегаловирус известен и как вирус, который вызывают патологию при трансплантации органов и тканей, и также как один из основных вредителей при патологии беременности, плода, новорожденного.

Если вирусы герпеса первого, второго типа либо Зостера (т. е. третьего типа) поражают в основном либо кожу слизистой, либо дают осложнения на мозг (менингиты, арахноидиты и так далее), то цитамегаловирус бьет в основном по внутренним органам — это печень, почки, легкие, сердце.

• Шестой тип делится на два варианта:

— тип шесть «А» связывают сегодня с различными лимфопролиферативными заболеваниями (т.е. связанными с разрастанием клеток — опухоли, например), довольно тяжелого характера, такие как гемоцитобластозы, лимфомы, лимфосаркомы, и так далее;

— тип шесть «Б» связан с внезапной экзантемой (мелкозернистая сыпь).

• Седьмой тип — предполагается как один из основных этиопатогенов

синдрома хронической усталости .

• Восьмой тип — это этиопатоген саркомы Капоши при СПИДе .

Наиболее важным биологическим свойством герпесвирусов в патогенезе заболеваний является их способность к латентному существованию. Герпесвирусы способны пожизненно персистировать в организме человека и вызывать заболевания с многообразными клиническими проявлениями: острые и хронические рецидивирующие инфекции с поражением кожных покровов и слизистых оболочек, внутренних органов, центральной нервной системы; трансплацентарные инфекции с поражением плода; лимфопролиферативные заболевания.

Одной из самых распространенных вирусных инфекций человека является простой герпес, представляющий собой серьезную медико-социальную проблему. По крайней мере около 90% людей на земном шаре инфицированы ВПГ, но только около 20% имеют какие-либо клинические проявления инфекции. Врачи многих специальностей в своей практической деятельности сталкиваются с этим заболеванием.

Более тщательные выборочные исследования дают основания полагать, что практически все жители планеты Земля являются носителями абсолютного большинства герпес-вирусов.

Уже достаточно давно стало известно, что мы почти все инфицированы с 3-5-летнего возраста, в частности, вирусом Эпшейн-Барр. Данные по инфицированности первым типом вируса несколько варьировались на протяжении последних 15-20 лет. На самом деле для людей возраста от 60-65 лет сегодня называются даже цифры — 99,9 процента населения планеты Земля.

Но если все семейство вирусов герпеса — наши постоянные спутники, то почему так получается, что одни люди все-таки болеют, в частности той же самой «лихорадкой», а другие нет? В чем разница тогда между людьми?

Вирусы герпеса широко распространены, и если организм дает основания для их функционирования на себе, заболевания не избежать – если только не жить всю жизнь в герметичном стерильном боксе.

При инфицировании вирус герпеса встраивается в клетку человека, изменяет ее генетический аппарат и, используя ее ферментативный аппарат, переключает клетку на синтез своих зрелых вирусных частиц — вирионов. которые в свою очередь лавинообразно поражают все новые и новые клетки организма, что приводит к развитию герпетического заболевания.

С вирусными заболеваниями может справиться только иммунная защита организма. которая опознает появившиеся клетки с измененной генетикой и уничтожает их, не позволяя продуцировать вирионы. Вирусы распространены повсеместно и постоянно атакуют все живые существа. Поэтому в организме здорового человека каждую секунду опознается и уничтожается около 3-х тысяч пораженных клеток — иммунные реакции непрерывно круглосуточно борются за сохрание жизнеспособности в окружающей среде, обеспечивая защиту от множества неизбежно проникающих в организм различных видов патогенной микрофлоры.

Но организм каждого человека индивидуален, индивидуальна и иммунная защита, иммунный барьер, не позволяющий функционировать и размножаться любым клеткам с измененной по отношению к данному организму генетикой.

Нарушения функционирования иммунной защиты человека, при которых организм недостаточно эффективно опознает клетки с измененной (чужой по отношению к данному организму) генетикой, приводят к бесконтрольному увеличению количества пораженных клеток и развитию вирусных и других инфекционных заболеваний, а в более тяжелых случаях и к развитию онкологических процессов, при которых также характерно бесконтрольное размножение клеток с измененным генетическим аппаратом (раковых клеток). Поэтому длительно протекающие или протекающие в тяжелой форме вирусные заболевания рассматриваются в современной медицине как предраковые состояния .

Вирус может поражать и клетки крови — это и красные клетки крови, эритроциты, и лимфоциты. При вирусных инфекциях, как правило, незавершенный фагоцитоз, то есть фагоциты, мононуклеары не в состоянии полностью вирус убить. Поэтому, собственно, создаются условия для персистенции вируса в организме и для того, чтобы он пожизненно существовал в организме. И далее — в зависимости от снижения иммунитета в разное время по различным причинам — он будет каждый раз напоминать о своем присутствии.

Так что лучше жить без излишних физических и психологических стрессов. потому что на нарушение иммунитета и, соответственно, на стимуляцию, реактивацию вируса могут воздействовать такие факторы, как переохлаждение, перегревание, смена часовых поясов, климатический беспредел, когда мы на самолете раз — и в субтропики, из минус 25 — в плюс 25, сильные длительные нервно-психические переживания. И кроме этого, конечно, немереное употребление алкоголя, антибиотиков, сульфаниламидов, гормонов, которые тоже серьезно нарушают функционирование иммунной системы. Уже 15-20 лет известно, что кортикостероиды, глюкокортикоиды, то есть любые гормональные препараты, вводимые в организм человека, резко стимулирует, в частности, герпес-вирусную, цитомегаловирусную инфекцию.

Провоцируют заболевание и различные иммунопатологические состояния, усугубляемые тяжелыми хроническими заболевания, такими как онкология или последствия радиационного облучения (скажем, чернобыльцы). То есть чтобы стимулировать реактивацию этого вируса, обязательно должен быть какой-то стрессорный эффект на организм, приводящий к серьезным иммунным нарушениям.

Этиология и эпидемиология

Семейство герпесвирусов (Herpesviridae) на основании физических и биологических свойств подразделяется на три подсемейства – альфа-, бета- и гамма-герпесвирусы .

Вирусы простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов относятся к семейству альфа-герпесвирусов, для которых являются характерными короткий репродуктивный цикл, высокая цитопатическая активность и способность существовать в нервных ганглиях в латентной форме. Геном вируса простого герпеса (ВПГ) представлен линейной двунитевой ДНК с молекулярной массой 84–160 мD, содержит около 80 генов. Геномы ВПГ-1 и ВПГ-2 гомологичны приблизительно на 50%. Вирусный геном упакован в капсид, состоящий из 162 капсомеров. Снаружи вирион покрыт трехслойной липопротеидной мембраной, между ней и капсидом находится еще одна оболочка, содержащая вирусные белки. Размеры вириона могут варьировать от 120 до 300 нм.

ВПГ устойчив к действию низких температур: при — минус 20–70°С сохраняет жизнеспособность годами и десятилетиями, после лиофильного высушивания — более 10 лет. Неустойчив к нагреванию — при температуре плюс 50–52°С инактивируется через 30 мин. при плюс 37°С – в течение 10 часов. Быстро разрушается под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, этилового спирта, эфира и других органических растворителей, протеолитических ферментов. На кожных покровах и влажных поверхностях различных предметов при комнатной температуре ВПГ выживает в течение 1–4 часов.

Источником герпетической инфекции являются люди, инфицированные ВПГ как при манифестной, так и при латентной инфекции (вирусоносители). При манифестной форме вирус обнаруживается в крови и моче (в период вирусемии), в различных биологических жидкостях в зависимости от локализации поражения: содержимом везикул, отделяемом эрозий и язв, носоглоточной слизи, конъюнктивальном секрете, слезе, менструальной крови, околоплодных водах, вагинальном и цервикальном секретах, сперме. При латентной форме ВПГ также может присутствовать в биологических материалах, но в меньшем количестве.

Механизмы передачи герпетической инфекции:

— перкутанный,

— вертикальный (от матери к плоду),

— аэрозольный.

Перкутанный механизм передачи инфекции реализуется контактно-бытовым, половым и парентеральным путями. Наиболее частый путь передачи инфекции при орофациальном герпесе — контактно-бытовой. Вирус передается через зараженные предметы: посуду, полотенце, игрушки, постельное белье и др. Возможна передача инфекции при поцелуях. При генитальном герпесе ВПГ передается половым путем, и большинство людей инфицируются с началом половой жизни. Группами риска по заражению являются лица с множественными и случайными половыми контактами.

Пути передачи двух типов ВПГ от человека к человеку различны, хотя во многом провести четкие границы не представляется возможным. Ранее считалось, что ВПГ-1 поражает только верхнюю половину тела, а ВПГ-2 — нижнюю, однако в настоящее время выяснилось, что четкой закономерности нет. Заражение людей ВПГ-1 начинается в детстве при прямом контакте с инфицированными людьми и достигает 70–90% инфицированности у взрослых людей. Для ВПГ-2 характерна передача вируса при половом контакте и распространенность ВПГ-2 связана с сексуальной активностью. Инфицированность повышается, начиная с подросткового возраста, и доходит до 15% у взрослых, а в отдельных группах населения достигает 50%. Перенесенная в детстве инфекция, обусловленная ВПГ-1, не предотвращает заражения ВПГ-2, но тяжесть течения заметно снижается, чаще заболевание переходит в латентную и бессимптомную форму.

В период вирусемии возможен парентеральный путь передачи инфекции. Этим путем нередко инфицируются наркоманы, применяющие внутривенное ведение психоактивных веществ. Определенное эпидемиологическое значение имеют и медицинские манипуляции, проводимые с использованием контаминированного инструментария при нарушении правил дезинфекции и стерилизации.

Вертикальный механизм передачи (от матери плоду) ВПГ реализуется различными путями. При генитальном герпесе у женщин инфицирование чаще происходит интранатально во время прохождения плода по родовым путям, также вирус может проникнуть в полость матки восходящим путем через цервикальный канал с поражением последа и плода. При любой острой форме герпетической инфекции (даже лабиальной) или обострении хронической у беременной, если имеется вирусемия, возможно инфицирование плода трансплацентарно. Если у матери во время родов имеются первичные проявления генитального герпеса, риск инфицирования ВПГ ребенка составляет 40–50%; если у матери обострение герпетической инфекции, риск инфицирования ребенка ниже — менее 5%. Число случаев инфекции ВПГ у новорожденных составляет от 1 на 3000 до 1 на 20000 рожденных живыми.

Патогенез

ВПГ проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки.

В первой фазе патогенеза вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги, происходит выброс биологически активных веществ, повреждение капилляров и соединительной ткани. На слизистых и коже появляются характерные для ГИ папулы и везикулы.

Во второй фазе патогенеза ВПГ проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса, цикл репродукции продолжается около 10 часов с образованием в клетке от 50 до 200 тыс. вирионов. По эфферентным нервным волокнам вирус вновь достигает кожи и слизистых оболочек, где распространяется с появлением новых высыпаний. Может произойти лимфогенная и гематогенная диссеминация возбудителя. ВПГ обнаруживается на эритроцитах, тромбоцитах, лимфоцитах, изменяет хромосомный аппарат и функциональную активность последних. При проникновении вируса в ткани и органы возможно их повреждение. ВПГ обладает цитопатическим действием – он разрушают клетки, в которых размножается. Зараженные клетки также приобретают новые атигенные свойства и могут стать объектом атаки Т-киллеров.

В третьей фазе патогенеза (2-4 недели после заражения) при нормальном иммунном ответе происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни человека. Механизмы нахождения вируса в латентном состоянии и его реактивации до конца не изучены.

В четвертой фазе патогенеза происходит реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.

При герпетической инфекции, как и при других хронических заболеваниях с персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма. Сохраняющиеся в течение всей жизни, иногда в довольно высоких титрах, вируснейтрализующие антитела, хотя и препятствуют распространению инфекции, но не предупреждают возникновения рецидивов. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится более частой, в процесс вовлекаются новые ганглии, меняется локализация и увеличивается распространенность очагов поражения кожи и слизистых оболочек.

При тяжелом иммунодефиците поражаются различные органы: головной мозг, легкие, печень. Процесс принимает генерализованный характер, что наблюдается при ВИЧ-инфекции, терапии иммунодепресантами, лучевой терапии. ВПГ, вероятно, совместно с ЦМВ индуцирует процессы атеросклероза. Отмечается роль ВПГ-2, возможно, в ассоциации с паповавирусами, ЦМВ, хламидиями, микоплазмами в развитии рака шейки матки и рака предстательной железы.

Патологическая анатомия

ВПГ размножается внутриклеточно. Пораженные клетки, преимущественно эпителиальные, увеличиваются в размерах и в их ядрах появляются включения. Внутриядерные включения при герпетической инфекции подразделяются на два типа: А – характеризующиеся общей реакцией с наличием одного крупного включения и B – при ограниченной реакции ядра, когда включения имеют вид мелких «капелек» в ядерной массе. На поздней стадии процесса внутриядерные включения окрашиваются по Фельгену, так как богаты ДНК, и не содержат РНК при окраске по Браше, гликоген, липиды, кислую и щелочную фосфатазу.

Структурные изменения в органах умерших от герпетической инфекции детей, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, практически не отличаются друг от друга. Они характеризуются увеличением в размерах пораженных клеток, преимущественно эпителиального происхождения, и их ядер, фрагментацией хроматина, краевым расположением его глыбок в ядре, просветлением центральной части ядра с наличием крупного базофильного или эозинофильного включения, а также мелкоглыбчатым распадом клеток. При наиболее выраженных альтернативных изменениях отмечается гибель отдельных клеток или их групп с формированием очагов некроза. Клеточная воспалительная реакция вокруг участков альтерации, как правило, отсутствует. Помимо этого, выявляются расстройства кровообращения и некоторые другие неспецифические изменения. При большей давности заболевания наблюдаются явления регенерации и организации экссудата.

Клиника

Классификация герпетической инфекции

По механизму заражения

1. Приобретенная:

3. Распространенная

4. Генерализованная (висцеральная, диссеминированная)

По локализации поражений

3. Верхние дыхательные пути: острое респираторное заболевание

4. Глаза: кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит

5. Урогенитальные органы: уретрит, цистит, вульвовагинит, цервицит

6. Нервная система: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит

7. Внутренние органы: эзофагит, пневмония, гепатит, гломерулонефрит

По тяжести течения заболевания

1. Легкая

2. Среднетяжелая

3. Тяжелая

Первичная герпетическая инфекция развивается при первом контакте человека с вирусом в любом возрасте и в 80–90% случаев протекает в субклинической форме. Клинически выраженный первичный простой герпес наиболее часто регистрируется у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Инкубационный период продолжается от 2 дней до 4 недель. Наиболее частой формой первичного герпеса у детей является афтозный стоматит и острое респираторное заболевание. Могут наблюдаться различные поражения кожи, конъюнктивы и роговицы глаза. С началом сексуальной жизни частым проявлением первичной инфекции является генитальный герпес. Для всех манифестных форм первичного герпеса характерен выраженный синдром интоксикации: лихорадка, общая слабость, головная боль, мышечные и суставные боли.

Рецидивирующая (вторичная) герпетическая инфекция связана с реактивацией вируса, находившегося в организме человека в латентном состоянии. Рецидивы заболевания могут возникать с различной частотой: от одного раза в год до нескольких раз в месяц. Локализация поражений при рецидивирующем и первичном простом герпесе обычно совпадают. Наиболее частыми формами рецидивирующего герпеса являются кожная и генитальная. При рецидиве заболевания общий синдром интоксикации и воспалительные изменения очага поражения обычно выражены в меньшей степени.

Локализованный простой герпес как первичный, так и рецидивирующий имеет четко ограниченную локализацию процесса.

Распространенная форма характеризуется углублением очага поражения, его распространением в близлежащие ткани, появлением новых очагов на отдаленных участках кожи и слизистых. Эта форма герпеса развивается у больных, как правило, при иммунном дефиците.

При генерализованной герпетической инфекции выделяют висцеральную и диссеминированную формы.

Висцеральная форма характеризуется поражением какого-либо органа или системы. Наиболее часто регистрируется менингит и менингоэнцефалит, реже — гепатит, пневмония и др.

Диссеминированная форма характеризуется вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, лихорадкой, выраженной интоксикацией, геморрагическим синдромом. Развивается эта форма герпеса у детей в возрасте до 1 месяца и при тяжелом иммунном дефиците, ВИЧ-инфекции.

Поражение кожи

При простом герпесе наиболее часто поражается кожа лица в области губ (herpes labialis) и крыльев носа (herpes nasalis). Реже высыпания локализуются на лбу, щеках, ушных раковинах, пояснице, гениталиях, пальцах рук и других местах. За 1–2 дня до появления высыпаний или одновременно с появлением сыпи может отмечаться отек, гиперемия, жжение и зуд кожи.

Типичная форма простого герпеса кожи характеризуется образованием на отечно-гиперемированной коже сгруппированных папул, превращающихся в везикулы с серозным содержимым. Количество элементов варьирует от единичных до нескольких десятков. Размер везикул от 1 до 4 мм, в редких случаях при их слиянии образуются многокамерные пузыри. Через несколько дней содержимое везикул мутнеет и при их вскрытии образуются эрозии, покрывающиеся в течение 3–5 дней желто–коричневыми корочками, под которыми происходит эпителизация. На 3–5 день от начала заболевания может наблюдаться регионарный лимфаденит. Помимо местных проявлений, особенно у детей, при герпесе кожи могут быть признаки общей интоксикации: общая слабость, повышение температуры тела, головная боль и др. Через 6–9 дней от начала заболевания происходит отпадение корочек, на их месте остается постепенно исчезающая пигментация. В типичных случаях весь процесс продолжается 1–2 недели.

Поражение кожи при простом герпесе может протекать в атипичных формах:

• Абортивная форма характеризуется ограничением воспалительного процесса развитием эритемой и отеком без формирования пузырьков. К этой форме инфекции относятся случаи появления характерных для герпеса субъективных ощущений в местах обычной для него локализации в виде боли и жжения, но без появления сыпи.

• Отечная форма отличается от типичной резким отеком подкожной клетчатки и гиперемией кожи (чаще на мошонке, губах, веках), везикулы могут вообще отсутствовать.

• Зостериформный простой герпес. в связи с локализацией высыпаний по ходу нервных стволов (на лице, туловище, конечностях), напоминает опоясывающий герпес, но болевой синдром выражен в меньшей степени.

• Геморрагическая форма характеризуется геморрагическим содержимым везикул вместо серозного, часто с последующим развитием изъязвлений.

• Язвенно-некротическая форма развивается при выраженном иммунном дефиците. На коже образуются язвы, обширные язвенные поверхности с некротическим дном и серозно-геморрагическим или гнойным отделяемым, иногда покрываются корками. Обратное развитие патологического процесса с отторжением корок, эпителизацией и рубцеванием язв происходит очень медленно.

• Герпетиформная экзема (вариолиформный пустулез Юлисуберга – Капоши) развивается у детей, реже у взрослых, страдающих простой экземой или атопическим дерматитом, а также имеющих иммунный дефицит. Заболевание характеризуется острым началом, лихорадкой с повышением температуры тела до 400С, выраженным синдромом интоксикации. На коже появляются множественные эритематозно-пустулезные, папуло-везикулезные, буллезные высыпания. В дальнейшем образуются обширные эрозивные поверхности, присоединяется вторичная бактериальная инфекция. Заболевание протекает очень тяжело, возможен летальный исход.

Поражение слизистых оболочек

Стоматит, гингивит, фарингит и тонзиллит являются наиболее частыми проявлениями первичной инфекции, вызванной ВПГ-1, и чаще встречаются у детей и лиц молодого возраста. Заболевание характеризуется острым началом, лихорадкой, выраженным синдромом интоксикации, появлением множественных пузырьков на фоне катарального воспаления (гиперемии, отечности) слизистых оболочек десен, щек, языка, неба, миндалин, глотки. Пузырьки через 1–3 дня лопаются, и на их месте образуются эрозии и афты. Характерна умеренная болезненность пораженных участков, затруднение при приеме пищи, слюнотечение. Длительность заболевания обычно соответствует 1–3 неделям. Различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы болезни. При рецидиве заболевания, по сравнению с первичным герпесом, синдром интоксикации выражен слабее или даже отсутствует. Однако при наличии иммунного дефицита воспалительный процесс может распространятся вглубь слизистой оболочки, захватывать подлежащие ткани с их некротизацией и кровоточивостью.

Клиническая дифференциальная диагностика герпетического поражения слизистых оболочек от других заболеваний представляет определенные трудности. Аналогичные симптомы могут наблюдаться при бактериальных и грибковых заболеваниях, травмах, приеме цитостатических медикаментозных препаратов, синдроме Стивенса-Джонсона.

Острое респираторное заболевание как клиническая форма герпетической инфекции каких-либо особенностей по сравнению с другими инфекциями не имеет и практически не диагностируется.

Поражение глаз

Клиническая картина герпетических заболеваний глаз (офтальмогерпес ) отличается большим разнообразием и нередко осложняется сопутствующей инфекцией и метаболическим поражением ткани глаза, повышением внутриглазного давления и вторичной глаукомой, нарушением прозрачности хрусталика и развитием катаракты. Согласно данным эпидемиологического анализа, проведенного в Московском НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, герпетический кератит составил 66,6% из общего числа больных с роговичной патологией. Герпетическими кератитами обусловлено 60% роговичной слепоты. Клиническая классификация герпесвирусных поражений глаз представлена в таблице.

Клиническая классификация герпесвирусных поражений глаз

Клинический диагноз

Источник: http://immunologia.ru/herpes.html

ВИРУС ГЕРПЕСА

Реклама от консультанта:

С уважением, Александр Юрьевич.

Мобильный телефон: +38(066) 194-83-81

+38 (096) 909-87-96

+38 (093) 364-12-75

Viber, WhatsApp и Telegram: +380661948381 

СКАЙП:                       internist55

ИМЭЙЛ:                      internist55@ukr.net

СОЗДАТЬ НОВОЕ СООБЩЕНИЕ.

Но Вы — неавторизованный пользователь.

Источник: http://www.consmed.ru/immunolog/view/621892

Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса

Почти треть населения Земли поражена герпетической инфекцией и у 50% из них ежегодно наблюдаются рецидивы заболевания, так как иммунитета против этой вирусной инфекции нет. Научные данные показывают, что к 5 летнему возрасту инфицированность вирусом герпеса достигает 60%, а к 15 годам — почти 90%. Пожизненными вирусоносителями являются большинство людей. Подавляющее число исходов первичного инфицирования (85-99%) представлено бессимптомной (латентной) инфекцией, в силу чего пациенты не получают своевременную медикаментозную помощь с целью предотвращения формирования хронической рецидивирующей формы болезни. Вместе с тем, имеются данные о формировании уже хронической герпетической инфекции у большинства лиц с первичным обращением к врачу по поводу простого герпеса.

Вирус простого герпеса (Herpessimplex) относится к группе герпетических ДНК-содержащих вирусов. Выделяют ВПГ 1 типа (H. labialis), поражающий слизистую оболочку глаз, ротовой полости, красную кайму губ, кожу и слизистую крыльев носа, кожу лица и т.п. а также ВПГ 2 типа (H. genitalis), поражающий слизистые оболочки и кожные покровы половых органов. Рецидивирующая форма герпетической инфекции, вызванной ВПГ, формируется у 15-25% инфицированных. Рецидивирующая форма ГИ выставляется при повторных симптомах болезни в течение года. Часто рецидивирующая форма устанавливается при частоте рецидивов в течение года более 6-10 с характерными симптомами болезни.

Особенности герпетической инфекции, вызванной ВПГ:

1) Пожизненная персистенция ВПГ в организме заразившегося, что указывает на отсутствие формирования стерильного иммунитета (тоесть антитела присутствуют, а возбудитель организм не покидает). ВПГ даже при латентной инфекции присутствует в организме внутриклеточно.

2) Влияние ВПГ на иммунитет заболевшего (формирование вторичного иммунодефицита), что проявляется не сразу. С годами снижается сопротивляемость человека к обычным простудным инфекциям, кожным возбудителям.

3) Онкогенность ВПГ. С вирусом простого герпеса 2 типа (генитальным) связаны случаи возникновения рака шейки матки.

4) Тератогенность и влияние на течение беременности. Простому герпесу, в частности генитальному, принадлежит преобладающая роль в этиологии спонтанных абортов и преждевременных родов, в нарушении эмбрио- и органогенеза, врожденной патологии новорожденных.

5) Склонность к формированию хронической формы болезни практически у всех пациентов.

Хроническая форма простого герпеса опасна своими рецидивами (обострениями), которые существенно влияют на качество жизни пациента.

Проявления ВПГ

Особенности формирования иммунного ответа при герпетической инфекции, вызванной ВПГ.

Именно «особые взаимоотношения» вируса простого герпеса и организма человека являются и основой формирования противовирусного иммунитета, и причиной отсутствия полной элиминации вируса из организма, и способствуют серьезным нарушениям иммунитета человека. При попадании ВПГ в организм начинают работать несколько «ступеней» или фаз иммунной защиты.

Схема иммунного ответа при герпесе

1) Фаза раннего иммунного ответа – так называемая первичная врожденная защита – клетки моноцитарно-макрофагального звена, дендритные клетки, естественные киллеры (группа лимфоцитов, поверхность которых покрыта противогерпетическими антителами IgM, G и настроенных на разрушение свободно циркулирующих вирионов вирусов), система комплемента. Данная фаза начинает работать с первых дней встречи организма с вирусом. Результатом является массовая миграция клеток воспаления к очагу, синтез a- и b- интерферонов, способствующий формированию невосприимчивости к вирусу клеток-мишеней, а также в итоге разрушение уже инфицированных клеток.

Схема работы интерферонов

2) Фаза поздней защиты следует за первой фазой и характеризуется представлением самого вируса клетками-макрофагами Т- и В-лимфоцитам, которые в результате трансформируются в антителообразующие плазматические клетки. Посредством антител связывается вирус, находящийся внеклеточно. В эту же фазу происходит синтез макрофагами и лимфоцитами провоспалительны хмедиаторов (интерлейкин 1 и 2, фактор некроза опухоли и другие), что завершает воспалительную реакцию.

Типоспецифический иммунный ответ формируется за 14-28 дней после первичной встречи с ВПГ вне зависимости от формы заболевания (с типичными проявлениями или бессимптомной). Реактивация хронической инфекции неизбежно приводит к повторному выбросу антигена в кровь, что приводит к многокомпонентному иммунному ответу, то есть повторной наработке антител.

Результатом иммунных нарушений при часто рецидивирующей форме хронической герпетической инфекции являются снижение общего количества Т- и В-лимфоцитов, снижение их функциональной активности, изменения в системе интерферона, макрофагальном клеточном звене.

Лечение часто рецидивирующей формы герпетической инфекции, вызванной ВПГ.

Лечение больных хронической герпетической инфекцией представляет собой достаточно сложную задачу в силу способности к пожизненной персистенции и существенному снижению вследствие этого иммунной защиты организма пациента. Один из наиболее частых вопросов больных: «Доктор, а можно ли полностью избавиться от вируса простого герпеса?» — остается без ответа. Главной целью и предполагаемым итогом терапевтических мероприятий является достижение стадии длительной ремиссии, то есть сокращения частоты рецидивов герпеса в течение года до минимума и удлинение срока «безрецидивного» спокойствия. Причем пациент должен понимать, что вирус организм не покидает, а переходит в «спящее» внутриклеточное состояние.

Основные принципы лечения часто рецидивирующей формы герпетической инфекции [Московский городской противогерпетический центр]:

1) Купирование рецидива (активации хронической инфекции) — противовирусная и иммуномодулирующая терапия короткими курсами с учетом данных иммунограммы и уровня интерферонов в организме (интерфероновый статус) с проведением местного лечения. Курс 5-10 дней.

2) Противорецидивная терапия – применение герпетической вакцины, пролонгированные схемы противовирусных препаратов и длительные схемы иммуномодуляторов. Курс – 30-60-90 и более дней.

3) Поддерживающая терапия в период диспансероного наблюдения (адаптогены, ревакцинация герпетической вакцины и другие методы).

Успех лечения во многом зависит от комплексного подхода к терапии, сочетании иммуномодуляторов с различными механизмами действия и эффективное использование специфического лечения.

Лечение герпетической инфекции состоит из нескольких взаимосвязанных направлений.

Первое – это этиотропная или противовирусная терапия. которая назначается внутрь и местно непосредственно в период клинических проявлений герпеса. Целью противовирусной терапии является собственно вирусостатический эффект (нарушение синтеза вирусной ДНК, нарушение процесса сборки вирусных частиц, торможение репродукции вируса и в конечном итоге – нарушение взаимодействия клеток человека и вируса простого герпеса). Препаратами выбора для приема внутрь являются ацикловир (зовиракс, ацикловир-акри), валацикловир (валтрекс, валвир, валцикон, вирдел), фамцикловир (фамвир).

Существует несколько схем приема:

1) короткая схема в течение 5-10 дней первичных проявлений или активации хронической инфекции; дозы ацикловира 1000-1200мг/сут на 5-3 приема, валтрекс 1000 мг/сут в 2 приема, фамвир 500 мг/сут в 2 приема;

2) пролонгированная (супрессивная) схема ежедневного приема курсами по нескольку (6-12) месяцев; дозировки ацикловира 800 мг/сутки, валтрекс 500-1000 мг/сутки, фамвир 500мг/сут. Пролонгированная схема предпочтительна для пациентов с частыми рецидивами более 6-9 раз в год с эффективностью до 80%.

Для местной терапии используются: 3-5-7,5% крема, мази и гели ацикловир, зовиракс, панавир, герпферон, виросепт, пенцикловир, 1% фенистилпенцивир, 2-4% теброфен, вирумерц, виферон, эпигенлабиаль, пантенол спрей, инфагель, 5% ивиквимод и другие. Местная терапия применяется с первых симптомов болезни, а для профилактики рецидивов в течение 1 месяца после исчезновения симптомов. Применение местной гормональной терапии не рекомендуется по причине возможности формирования затяжного рецидивирующего процесса. При возникновении симптомов офтальмогерпеса (герпетические кератиты и кератоконъюктивиты) применяются глазные капли: локферон, офтальмоферон, интерлок, реаферон в виде капельи другие.

Второе направление в лечении герпетической формы, а в частности часто рецидивирующей ее формы – иммуннотерапия. Целью иммунотерапии является коррекция различного рода нарушений специфического и неспецифического звеньев иммунитета человека и как предполагаемый к достижению результат – сокращение рецидивов до минимума и увеличение сроков спокойной межрецидивной ремиссии.

Любые средства иммунотерапии должны подбираться и назначаться врачом, препараты имеют побочные эффекты и противопоказания!

Иммунотерапия герпеса может проводиться в виде 2х форм: неспецифической и специфической.

1. Неспецифическая иммунотерапия является широко направленной и применяется при многих заболеваниях, включая и вирус простого герпеса. Включает иммуноглобулины, интерфероны и индукторы эндогенного интерферона, а также препараты, стимулирующие клеточный и гуморальный иммунитет (процесс фагоцитоза, Т- и В-клеточное звенья иммунитета).

1.1 Иммуноглобулины назначаются как с заместительной целью в силу содержания в них антител, а также с непосредственной иммуномодулирующей целью (улучшение процессов фагоцитоза, способность изменять продукцию интерлейкинов, активировать субпопуляции Т-лимфоцитов и другие). При рецидивирующем герпесе можно назначать нормальный человеческий иммуноглобулин, содержащий антитела к герпесвирусу. Препарат вводится внутримышечно в разовой дозе 0,15-0,2 мл на 1 кг массы тела человека1 раз в сутки через 2-3 дня. Курс лечения 4-5 инъекций.

При более тяжелых случаях герпетической инфекции (поражение ЦНС и внутренних органов, а также при выраженном иммунодефиците) проводится заместительная терапия внутривенными формами иммуноглобулинов с повышенным содержанием противогерпетических антител (сандоглобулин, Швейцария) или внутривенный раствор иммуноглобулина отечественного производства.

1.2 Интерфероны относят к факторам естественного иммунитета. Синтез интерферонов происходит

в любом организме в ответ на попадание в него вирусов, бактерий и других патогенов. Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма, сочетают в себе противовирусный, антипролиферативный, иммуномодулирующий эффекты, в частности доказаны их свойства стимулировать фагоцитоз, повышать активность естественных киллеров, и тем самым непосредственно принимать участие в элиминации возбудителя. Выделено три типа интерферонов: ? – интерферон (лейкоцитарный), ? – интерферон (фибробластный), ? – интерферон (иммунный, синтезируется Т-лимфоцитами). ?-интерферон обладает самой низкой противовирусной защитой, но высокими иммуномодулирующими свойствами.

При хронической рецидивирующей герпетической инфекции в основном применяются ? – интерфероны (виферон, кипферон), а также ?-интерферон (ингарон).

Виферон – относится к ?-2b-интерферонам, содержит в составе антиоксиданты, известен в 4хдозировках в форме ректальных суппозиториев. Виферон 1 (150 тыс.МЕ), виферон 2 (500 тыс.МЕ), виферон 3 (1000 000 МЕ), виферон 4 (3000 000 МЕ).Виферон повышает уровень секреторных IgA, нормализует уровень IgE, оказывает иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, а также восстанавливает нарушенную функцию выработки эндогенного ?-2b интерферона. Это препарат заместительной терапии, то есть к тканям доставляется готовый ?-2b-интерферон; в силу этого при длительном его применении (более 2х недель) начинает тормозиться выработка собственного эндогенного интерферона. Это нужно учитывать при назначении длительных курсов препарата при рецидивирующей герпетической инфекции, а именно отмена препарата должна проводиться постепенно. При рецидивирующем герпесевиферон рекомендуется назначать в продромальный период (до предполагаемых клинических проявлений) или в первые часы и дни с момента первых симптомов рецидива инфекции (жжение, зуд, покраснение, появление везикул – характерных герпетических элементов).

Взрослым назначается виферон-3 (1млн МЕ) по 1 свече ректально 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно курсом 10 дней с последующей поддерживающей терапией для профилактики последующих рецидивов. С этой целью препарат назначается по 1 свече 2 раза в сутки 2жды в неделю 10 дней (то есть в течение 5 недель). Далее назначаются профилактические интерферонстабилизирующие курсы: виферон-2 (500 тыс. МЕ) по 1 свече 2 раза в сутки ежедневно 5 дней каждый месяц (то есть через 4 недели) общимкурсом до года с момента начала терапии.

Существует «облегченная» схема для больных рецидивирующим герпесом курсом 12 недель: виферон-3 по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов – 1 неделю; далее по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов 1 неделю; далее по 1 свече 1 раз в сутки ежедневно 2 недели; затем виферон-2 по 1 свече 1 раз в сутки 3 раза в неделю через день в течение 2х недель; затем по 1 свече 1 раз в сутки 2 раза в неделю 3 недели; далее по 1 свече 1 раз в сутки 1 раз в неделю в течение 3х недель. Итого – курсовой прием на 3 месяца[Р.К.Галеева, КГМА, Казань].

Кипферон – это комбинация ? -2интерферона и КИП (комплексного иммуноглобулинового препарата, содержащего иммуноглобулины А, G, М) в дозировке 500 тыс. МЕ+60 мг соответствующих компонентов. Оказывает иммуномодулирующее действие на клеточное и гуморальное звенья иммунитета. Существует в виде свечей, применяемых как интравагинально, так и ректально (в зависимости от заболевания и его выраженности). Взрослым назначается по 1-2 млн. МЕ (2-4 свечи) в сутки с приемом по 1-2 свечи 2 раза в сутки через 12 часов в течение 10-14 дней ежедневно. Возможно назначение повторных курсов.

Ингарон – относится к ?-интерферонам. Встречается в 4 дозах –по 100 тыс.МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн.МЕ, 2 млн.МЕ и назначается парентерально а период активации хронической инфекции. Основное отличие действие ингарона существенное повышение презентации инфицированных герпесом клеток и распознавание их Т-лимфоцитами, соответственно, а также блокирование репликации ДНК вируса простого герпеса и сборки вирусных частиц. Назначается по 500 тыс.МЕ подкожно через день курсом 5 инъекций.

1.3 Индукторы эндогенного интерферона — уже из названия видно, что основное действие препаратов – стимуляция выработки собственного интерферона организма человека, необходимого для борьбы с вирусом герпеса в частности.

Амиксин (аналог лавомакс) – индуктор в организме всех видов интерферонов – ?, ?, ?. Особенность препарата – длительная циркуляция терапевтической концентрации в крови (до 8 недель). Помимо индукции интерферонов амиксин способствует увеличению образования специфических антител (IgM, IgG), нормализует соотношение клеток-помощников (Т-хелперы) к Т-супрессорам, оказывает прямое противовирусное действие. Интерферон вырабатывается последовательно сначала в кишечнике, затем в печени и в ФЭК (форменных элементах крови), причем высокий уровень интерферонов в крови достигается уже через 24 часа после приема амиксина. Схема: 1-2 таблетки (125-250 мг) в первые 2 дня терапии, затем через день по 1 таблетке курсом до 4х недель (курсовая доза 10-20 таблеток). Далее поддерживающпя терапия 125 мг (1 таб) 1 раз в неделю в течение 2х месяцев,

Циклоферон – индуктор преимущественно раннего ?-интерферона в тканях и органах. Активирует макрофаги, Т- и В-лимфоциты, восстанавливает соотношение Т-хелперов/Тсупрессоров. На фоне приема циклоферона высокий уровень эндогенного интерферона поддерживается на протяжении 3х суток. Помимо иммуномодулирующего действия выражена его противовирусная активность: в ранние сроки влияет на репродукцию вируса, понижает вирулентность «дочерних вирусов», тем самым образуются дефектные вирусные частицы, которые элиминируются. При герпетической инфекции препарат принимается 1 раз в сутки для взрослых и детей старше 12 лет по 450-600 мг (3-4 таблетки) по схеме: на 1й, 2й, 4,6,8,11,14,17,20,23 дни. Курсовая доза препарата 40 таблеток. Лечение начинается с первых симптомов болезни. При рецидивирующей форме курс можно повторить через 3-6 месяцев. Парентеральное применение: по 250 мг (1 ампула по 2 мл) 1 раз в сутки по «базовой схеме» 10 инъекций: на 1й, 2й, 4, 6, 8,11,14, 17,10, 23 дни. При часто рецидивирующей форме можно продолжить введение 1 раз в 3 дня в течение 4х недель.

Неовир – также как и циклоферон стимулирует выработку эндогенного ?-интерферона, причем его также называют «супериндуктором» интерферонов, поскольку приводит к синтезу высоких концентраций эндогенного интерферона-альфа. Нормализует баланс медлу СD4\CD8 лимфоцитами, активирует моноцитарно-макрофагальную систему защиты. Применяется внутримышечно в период активации инфекции 250-500 мг (1-2 мл) 1 раз в сутки через 24 часа в количестве 3х инъекций, затем еще 3 инъекции в такой же дозе и кратности через 48 часов. Разовую дозу можно также рассчитать из расчета 4-6 мг/кг массы тела больного. Общий курс – 5-7 инъекций. В межрецидивный период показана поддерживающая терапия для закрепления лечебного эффекта назначается: 250 мг (1 инъекция) 1 раз в неделю в течение 1 месяца. При часто рецидивирующей форме болезни такие поддерживающие курсы можно повторять несколько раз с интервалом в 4-5 недель.

Растительные индукторы эндогенного интерферона:

Панавир — очищенный экстракт побегов растения Solanumtuberosum – это природный иммуномодулятор с противовирусным действием. Способствует продукции эндогенных ?- и ?-интерферонов. Имеется в 4х формах (инъекции, мазь, свечи ректальные и вагинальные) по 200 мкг. При активации хронической инфекции назначают 200 мкг (1 ампула или флакон) внутривенно струйномедленно 1 раз в сутки через 48-24 часа курсом 2 инъекции, при часто рецидивирующей форме такой курс можно повторить через 4 недели. Также можно использовать свечи: ректально по 1 свече 1 раз в сутки через 48-24 часа курсом в 2 дня, интравагинально по 1 свече 1 раз в сутки ежедневно 5 дней.

Ридостин – препарат на основе РНК дрожжей Sacchromycescerevisiae. Препарат стимулирует выработку интерферона, активирует процесс фагоцитоза, естественные киллеры и другие. Препарат вводится по 8 мг (1 ампулы) в/мышечно 1 раз в 3 дня курсом 3 инъекции. Для профилактики рецидивов вводят 4 инъекции с интервалом в 2 дня, затем курсы можно повторять через 2-3 месяца.

Алпизарин – растительный препарат с комбинированным противовирусным и иммуномодулирующим действием: стимуляция выработки ?-интерферона, активность фагоцитоза, процесс образования антител. Назначается по 100-200 мг (1-2 табл) 3-4 раза в сутки от 5 до 14 дней с последующей профилактикой рецидивов: повторение 10-14 дневного курса через 1 месяц после окончания основного.

1.4 Препараты, стимулирующие фагоцитоз, а также Т- и В-клеточные звенья иммунитета (препараты показаны после тщательного обследования иммунной системы — иммунограммы).

a) Эндгенного происхождения

Тактивин (Тималин) являются экстрактом тимуса крупнорогатого скота, назначается при существенном нарушении Т-клеточного звена иммунитета человека, то есть существенном иммунодефиците. Нормализуют количественный состав клеток иммунитета – Т- и В-лимфоцитов, активируют клеточный иммунитет, процессы фагоцитоза. Если говорить о герпетической инфекции, то препарат может быть рекомендован при рецидивирующем офтальмогерпесе. Тактивин назначается в дозе 1- мкг/м2/сут подкожно 1 раз в день, курс 14 дней (7 инъекций через день). Курсы повторять можно не ранее чем через 4-6 месяцев. Профилактика последующих рецидивов сводится к следующему: в предполагаемый срок рецидива проводится курс, состоящий из 5 инъекций через день в дозе 25-50 мкг с интервалом в 3-6 месяцев.

Иммунофан – препарат, содержащий аминокислотные остатки тимопоэтина. Препарат активирует антиоксидантную систему организма, активирует процессы фагоцтоза, восстанавливает звенья клеточного и гуморального иммунитета, усиливает и ускоряет процессы антителообразования. Назначается в 2х формах: внутримышечно или подкожно по 1 мл (50 мкг) 1 раз в сутки ежедневно в течение 15-20 дней. При часто рецидивирующей форме курс можно повторить не ранее чем через 4 недели.

b) Экзогенного происхождения (растительные и животные иммуномодуляторы)

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) – таблетированная форма 1 и 10 мг. Препарат усиливает активность клеток фагоцитоза, проиферативную активность В-и Т-лимфоцитов, активирует и ускоряет процесс образования специфических антител. При хроническом рецидивирующем герпесе назначается по 1 таблетке (10 мг) внутрь 1-2 раза в сутки в течение 6 дней в период активации инфекции. При герпетическом стоматите ликопид назначается по 1 таблетке (1 мг) 1 раз в день сублингвально (под язык) в течение 10 дней при легком течении. При рецидивирующей форме стоматита 1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки под язык курсом 10 дней.

Деринат – иммуномодулятор животного происхождения. Влияет на процессы клеточного и гуморального иммунитета, в частности стимулирует В- и Т-лимфоциты, клетки моноцитарно-макрофагального звена, активирует клетки-естественные киллеры, соответственно и ускоряет элиминацию патогена, стимулирует регенеративные процессы. Применяется внутримышечно 5 мл (75 мг) 1 раз/сутки по схеме: 5 инъекций через 24 часа, затем 5 инъекций через 72 часа.

c) Синтетические иммуномодуляторы:

Полиоксидоний – иммуномодулятор отечественного производства, способствует активации процессов фагоцитоза, естественных киллеров, а также стимулирует процессы антителообразования.

При часто рецидивирующей форме хронической герпетической инфекции существует

1) короткая схема назначения полиоксидония: 6 мг в/м через день курсом 5 инъекций или в течение 10 дней и

2) пролонгированная схема в течение 45 дней: 6 мг в/м ежедневно в течение 5 дней, затем 6 мг в/м через день 5 инъекций в течение 10 дней, затем 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение 1 месяца.

Как короткая, так и начало пролонгированной схемы достаточно эффективно в комплексной терапии купирования рецидива, но именно пролонгированная схема существенно сокращает продолжительность рецидивного периода, а также снижает частоту их возникновения в отдаленном периоде. Подавляющее большинство пациентов на пролонгированной схеме отмечали удлинение периода ремиссии [А.Е.Шульженко, И.Н.Зуйкова, Институт иммунологии ВМБА, Москва].

Изопринозин – современный иммуномодулятор с неспецифическим противовирусным эффектом. Нормализует функциональную активность лимфоцитов разных классов, повышает моноцитарно-макрофагальную активность, стимулирует активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров, нормализует соотношение Т-хелперов/Т-супрессоров, стимулирует выработку иммуноглобулинов, эндогенного интерферона, цитокинов. Назначается в дозе 6-8 таблеток/в сутки по 500 мг каждая (3-4 гр/сут) в 3-4 приема внутрь в течение 5-10 дней, затем в межрецидивный период по 1 таб (500 мг) 2 раза в день в течение 30 дней.

Иммуномакс — влияет на гуморальный и клеточный иммунитет. Активирует процесс фагоцитоза, естественные киллеры, способствует выработке цитокинов, стимулирует выработку антител. Назначается по 100-200 Ед внутримышечно 1 раз в день по схеме в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни курсом 6 инъекций.

Тамерит – синтетический иммуномодулятор с антиоксидантным и противовоспалительным действием. Препарат улучшает функциональную активность клеток моноцитарно-макрофагального звена, предотвращает гиперпродукциюпровоспалительныхмедиатров (ФНО, ИЛ и прочие), активирует нейтрофилы, стимулирует репаративные процессы. Назначается по 100 мг (1 флакон) 1 раз в день в течение 5-10 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию по 100 мг 1 раз в 3 дня курсом до 15-30 инъекций внутримышечно.

Галавит – препарат со схожим с тамеритом действием, часто применяется в гинекологической практике в виде в/мышечных инъекций и ректальных свечей. При хроническом рецидивирующем герпесе назначается по 100 мг ежедневно 1 раз в день в течение 5 дней с последующим переходом на инъекции по 100 мг 1 раз в день через день в количестве 15 инъекций. Другая схема галавита подразумевает назначение ректальных суппозиториев: по 1 свече на ночь 5 дней ежедневно, затем по 1 свече на ночь через день количеством 15 введений.

2. Специфическая иммунотерапия.

Специфическая иммунотерапия призвана стимулировать непосредственно специфические реакции иммунитета, направленные против вируса простого герпеса, то есть активация всех звеньев противовирусной специфической защиты организма. Назначается такая терапия не ранее чем в завершении первичного курса купирования обострения хронического заболевания, а желательно после завершения его. В качестве специфических средств используются: противогерпетическая вакцина и достаточно новый метод терапии дендритными клетками.

2.1Противогерпетическая вакцина

Терапия герпеса рекомбинантной поливалентной герпетической вакциной проводится только в период ремиссии и не ранее чем через 5 дней после стихания острых проявлений герпеса. Вакцина содержит убитый формалином вирус простого герпеса обоих типов, стимулирует клеточные механизмы резистентности или сопротивляемости организма вирусам простого герпеса 1 и 2 типов. Разовая доза 0,2 мл, которая вводится внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья. Проводится курс из 5 инъекций через 7 дней, а при часто рецидивирующей форме через 10 дней. Ревакцинация (5 инъекций повторного курса) проводится больным, страдающим часто рецидивирующей формой герпеса с регулярностью 1 раз в 6-8 месяцев, причем между курсами вакцины терапию дополнять неспецифической иммунотерапией. Последнее клиническое применение вакцины позволяет говорить о быстром наступлении выздоровления, сокращении продолжительности последующих рецидивов, удлинению срока ремиссии, однако не позволяет однозначно говорить о предупреждении рецидивов болезни. В связи с этим продолжаются поиски альтернативных методов специфической терапии.

2.2 Способ вакцинации с помощью генерированных ДК (дентритных клеток) [патент RU 2514034

на базе ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН].

Дентритные клетки (ДК) – это основные антиген-презентирующие клетки для Т-лимфоцитов иммунной системы человека, имеющие костномозговое происхождение. Именно этим клеткам отводится первоначальная роль в запуске ответных целенаправленных иммунологических реакций в ответ на попадание патогена (вируса). ДК способны захватывать посредством фагоцитоза различные антигена и экспрессировать их на свою поверхность.

Дендритные клетки

Цель метода: сокращение частоты рецидивов в 3 раза по сравнению с исходным состоянием и удлинение периода ремиссии при часто рецидивирующей форме герпеса.

Задача данного способа терапии: разработка нового эффективного метода вакцинации герпетической инфекции, проводимого как в острый период болезни, так и в стадию ремиссии.

Метод терапии представляет собой следующее: из крови больного выделяют моноциты, из которых в присутствии интерлейкина-4 (ИЛ-4) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора – ГМ-КСФ- получают антиген-представляющие пока еще «незрелые» ДК; ДК «нагружают» взвесью вакцинальных антигенов вируса простого герпеса 1 и 2 типов и под действием специальных индукторов дифференцировки ДК становятся «зрелыми», на все эти процессы в целом уходит 6-7 дней. Данную взвесь ДК (так называемых ИЛ4-ДК) подвергают криоконсервации. Полученную специфическую вакцину вводят больному.

Схема введения: вакцину вводят внутрикожно в 4-6 разных точек по ходу лимфатических коллекторов (наружная поверхность плеча, околопупочная область, паховая область, лопаточная область), курс состоит из 3-4х инъекций, доза постепенно увеличивается от 1-2*106 ДК до 8*106 ДК (второе введение требует увеличения дозы в 2 раза, при 3 введении – в 4 раза). Интервал между введением от 2х до 4х недель.

Принципиально новый метод терапии разработан в ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН.

2.3 Иммунотерапия дендритными клетками, генерированными из моноцитов больного интерфероном-? [«Способ иммунотерапии хронической часто рецидивирующей герпес-вирусной инфекции» патент RU 2485962 на базе ФГБУ «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии «Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН) ]

Цель: лечение хронической часто рецидивирующей формы ГИ, при которой всегда происходит снижение количества антигенпредставляющих ДК, а также нарушение их функциональной активности.

Задачи: существенное снижение числа рецидивов до минимума, а также выраженность клинических проявлений во время возможной активации инфекции, и в результате формирования стойкого безрецидивного периода ремиссии при хронической герпетической инфекции.

Необходимость данного метода: применение для генерации ДК ГМ-КСФ в комбинации с ИЛ-4 не является исчерпывающим в данной проблеме, поскольку ИЛ4-ДК имеют высокую способность к захвату антигена, но низкую стимуляторную для Т-лимфоцитов активность; также полученные ИЛ4-ДК имеют низкую миграционную способность и быстро трансформируются обратно в моноциты, результатом чего является возможность потери специфических антигенпредставляющих свойств. В силу этого разработана новая методика генерации ДК.

Краткая сущность метода: создание альтернативного способа генерации ДК, при котором ИЛ-4 заменяется интерфероном-? (ИФН-ДК), затем ИФН-ДК «нагружаются» рекомбинантными антигенами вируса простого герпеса. Поученные ДК в дозе 5*106 подвергают криоконсервации. ИФН-ДК способны генерироваться значительно быстрее, доказан высокая способность к захвату антигена, достаточно стабильны, имеют высокую миграционную активность, индуцируют адекватный клеточный и гуморальный иммунитет, обладают прямой цитотоксической активностью.

Показанием для метода является часто рецидивирующая форма ГИ с частотой рецидивов 6 и более в год, устойчивая к стандартным методам лечения (противовирусные, иммуномодуляторы).

Схема лечения: проводят 2 курса ДК-вакцинаций «индукторный» и «поддерживающий». «Индукторный» курс включает в себя 4-6 подкожных инъекций в верхнюю треть плеча в дозе 5*106 ДК с интервалом в 2 недели. Через 3 месяца после завершения проводят «поддерживающий» курс: 3-6 подкожных инъекций в дозе 5*106 ДК с интервалом в 1 месяц. Параллельно назначается интерлейкин-2 в качестве адъюванта (ронколейкин) по 0,25 мг подкожно (это необходимо для усиления Т-клеточного иммунного ответа).

Резюмируя все вышеизложенное, можно говорить о многообразии препаратов и методов лечения хронической герпетической инфекции. Схемы лечения подбираются строго индивидуально, назначаются лечащим доктором, учитывая основные принципы терапии герпеса. Примером схемы терапии часто рецидивирующей формы герпетической инфекции (Российская медицинская академия последипломного образования) может служить следующая:

1) купирование обострения (противовирусный препарат и иммуномодулятор – к примеру, индуктор интерферона, местная терапия курсом 5-10 дней);

2) противорецидивная терапия (вакцинация, лечение дендритными клетками и в промежутках между курсами);

3) поддерживающая терапия (продолжение иммуномодулятора длительными курсами, желательно того же, что и в первый этап).

Врач инфекционист Быкова Н.И.

Источник: http://www.medsecret.net/infekcii/gerpes/408-immunoterapiya-gerpesa

Еще по теме:

  • Как передаёться герпес Название герпес у этого вируса появилось не случайно. Дал его этой болезни не кто иной, как греческий историк Геродот. Название пошло от греческого слова «herpein», что означает ползать и говорит само за себя. Эта инфекция очень заразна, высыпания на теле могут расползаться в стороны от основного очага. Передается  она несколькими […]
  • Пловых органов герпес Генитальный герпес у женщин Что такое половой герпес? Генитальный, или половой герпес – это заболевание половых органов, вызываемое вирусами простого герпеса (ВПГ или Herpes simplex virus, HSV). Сейчас известно 8 типов вируса герпеса, из которых генитальный герпес вызывают первые 2 типа (ВПГ-1 и ВПГ-2). В 80% случаев генитальный герпес […]
  • Латентная инфекция герпеса Типы Герпес (Herpes) – с греческого переводится как «ползучая, склонная к распространению болезнь кожи». Заболевание вызвано вирусом Herpesvirales, ему характерны кожные пузырьковые высыпания по всему телу и слизистым. Типы герпеса зависят от его локализации и возбудителя, всего их насчитывают около 200 разновидностей, но человек […]
  • Описание заболевания герпес ??????? ?????????. ??????????? — ?????? ????????? ????????????? (Herpetoviridae). ? ??? ???????? 8 ????? ??????, ?????????? ??? ????????. ?????? «????????????? ????????» ??????????? ????????? ? ???????????? ?????????, ????????? ??? (HSV) (???????? ???????, ???????? ?????) 1 ? 2 ?????. ???????? (????????) • […]
  • Флуконазол от лишая дозы Флуконазол – противогрибковое средство. капсулы: твердые желатиновые, цвета крышечки и корпуса, внешний вид содержимого капсул зависят от производителя (по 1, 2, 4, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 28 или 40 шт. в упаковках ячейковых контурных, флаконах полимерных, банках полимерных, банках темного стекла, упакованных в картонные […]
  • Титр герпеса в крови Очень высокий титр герпеса Пол: Женский Возраст: 22 Хронические заболевания: не указаны Здравствуйте! У меня уже 5 месяцев держится температура 37,3-37,4. Симптомов кроме слабости нет. Все анализы в норме, была у врача. СОЭ, с реакт белок и ост. Сдала для профилактики анализ на вирус герпеса. 2 типа не обн, а вот первого 168. Как я […]
  • Краснуха igg у беременных B - № 4. Anti-Rubella IgM, IgG. IgG авидность (Антитела класса IgM, IgG к вирусу краснухи. IgG авидность) Особенности Стоимость: прайс-лист . Срок исполнения: 3-4 рабочих дня. Где можно сдать: Данный анализ Вы можете сдать в любом медицинском офисе «ДИАМЕД». Подготовка к анализу: За 3 недели до сдачи анализа прекратить […]
  • Опоясывающий лишая и ногти Герпетическая инфекция и герпес Вирус герпеса чрезвычайно опасен для человека. Сегодня изучено более 100 вирусов герпеса, 8 типов из которых выделены от человека. Все они вызывают целый ряд заболеваний, объединенных под названием герпетическая. Все о герпесе на губах Герпес на губах — наиболее часто возникающее вирусное […]